综述：轴型脊柱关节炎免疫病理学的最新进展：HLA-B27阳性与阴性病例

（编辑推荐）本综述系统阐述了轴型脊柱关节炎（axSpA）在HLA-B27依赖性和非依赖性机制中的免疫病理学突破：发现携带TRAV21/TRBV9基序的CD8+ T细胞扩增支持"致关节炎肽"假说，单抗靶向治疗进入II期临床试验；中性粒细胞通过MIF、HIF-1α、CARD9和NETs等分子驱动Th17炎症和骨形成，为新型靶向治疗提供方向。

　　

Abstract
轴型脊柱关节炎（axSpA）作为累及多器官的慢性风湿性疾病，其免疫病理机制研究近期取得重要突破。最新证据显示，HLA-B27阳性患者中携带特定T细胞受体（TCR）基序（TRAV21/TRBV9）的CD8⁺ T细胞克隆扩增，这些细胞能同时识别自身肽段和细菌肽段，为"致关节炎肽"理论提供直接证据。值得注意的是，针对TRBV9⁺ T细胞的单克隆抗体疗法在II期临床试验中展现出治疗潜力，标志着抗原特异性免疫治疗的重要进展。

Purpose of Review
系统梳理axSpA在HLA-B27依赖和非依赖途径中的免疫病理机制，重点关注T细胞和中性粒细胞在疾病发生发展中的双重作用。

Recent Findings
在HLA-B27依赖途径中，研究发现HLA-B27:05限制性CD8⁺ T细胞扩增与疾病活动度相关，但其驱动肽段仍待鉴定。TCR多样性提示单一靶向治疗（如TRBV9）可能面临疗效局限。在非依赖途径中，中性粒细胞通过分泌巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）、含CARD结构域蛋白9（CARD9）等分子，促进Th17细胞介导的炎症反应并减少调节性T细胞（Treg）。中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的异常形成更被证实与axSpA特征性骨形成密切相关。

Summary
当前研究揭示了axSpA发病的双重机制：HLA-B27通过分子模拟和异常折叠触发CD8⁺ T细胞应答；中性粒细胞则通过分泌炎性介质和形成NETs参与HLA-B27非依赖途径。针对TCR基序的单抗治疗和中性粒细胞相关靶点（如MIF、NETs）的干预策略，为开发精准治疗方案提供了新思路。但HLA-B27:05结合肽的鉴定、TCR多样性的应对策略，以及中性粒细胞介导骨形成的具体机制，仍是未来研究的关键方向。