综述：脂肪来源干细胞外泌体在伤口愈合中的作用机制及治疗潜力

《Biomarker Research》：Adipose-derived stem cell exosomes: mechanisms and therapeutic potentials in wound healing

这篇综述系统阐述了脂肪来源干细胞外泌体（ADSC-Exos）通过递送非编码RNA（ncRNAs）、细胞因子等生物活性分子，调控炎症反应（如M1/M2巨噬细胞极化）、促进血管生成（VEGF/HIF-1α通路）和胶原重塑（miR-192-5p/IL-17RA轴），从而加速糖尿病溃疡等慢性伤口修复的分子机制。文章还探讨了基因编辑（如miR-21过表达）、低氧预处理和生物材料（如Pluronic F-127水凝胶）联合应用等工程化策略，为开发无细胞再生疗法提供了新视角。

　　

脂肪来源干细胞外泌体的神奇修复力

免疫调节：从炎症风暴到有序修复

当皮肤受损时，中性粒细胞和巨噬细胞迅速聚集清除病原体，但过度炎症会阻碍愈合。ADSC-Exos携带的环状RNA circRps5像海绵一样吸附miR-124-3p，解除其对DUSP1的抑制，从而阻断MAPK通路过度激活，将促炎的M1型巨噬细胞转化为修复型的M2表型。低氧预处理的ADSC-Exos中miR-146a-5p含量飙升，通过抑制JAZF1激活STAT3，进一步强化VEGFA驱动的血管新生。这种精准的免疫开关作用，在糖尿病小鼠模型中使伤口炎症因子TNF-α水平下降超过60%。

细胞增殖：唤醒沉睡的修复军团

角质形成细胞和成纤维细胞是再上皮化的主力军。ADSC-Exos中的长链非编码RNA MALAT1通过抑制miR-378a，释放成纤维细胞生长因子FGF2的翻译潜能，使人类瘢痕成纤维细胞迁移速度提高2.3倍。在高糖环境中，外泌体递送的miR-132激活PI3K/AKT通路，像给细胞装上"涡轮增压器"，使HaCaT细胞增殖率提升至对照组的178%。更有趣的是，负载ADSC-Exos的温敏性Pluronic F-127水凝胶可实现缓释，在14天内持续维持治疗部位外泌体浓度>1×10¹⁰ particles/mL。

血管新生：构建生命补给线

慢性伤口面临的血供困境被ADSC-Exos巧妙破解。低氧诱导的lncRNA H19像分子保镖般保护HIF-1α免遭泛素化降解，使VEGFA转录活性增强3.5倍。工程化过表达的miR-125a则精准打击血管抑制因子DLL4，促使CD34⁺血管内皮尖端细胞数量增加2.1倍。在糖尿病大鼠模型中，这种双重作用使伤口微血管密度达到正常皮肤的92.4%，远超对照组（47.8%）。

胶原重塑：从杂乱疤痕到完美再生

瘢痕增生是愈合的常见败笔。ADSC-Exos中的miR-192-5p像分子剪刀，剪断IL-17RA/Smad促纤维化信号轴，使增生性瘢痕成纤维细胞的I型胶原分泌量减少63%。而miR-181a则通过激活去乙酰化酶SIRT1，使α-SMA⁺肌成纤维细胞比例从38%降至11%。在ECM水凝胶辅助下，ADSC-Exos治疗组的胶原纤维排列规则度评分达到8.7/10，接近正常皮肤（9.5/10）。

工程化升级：让天然外泌体更强大

研究人员通过基因编辑让ADSC过表达linc00511，其外泌体可阻断PAQR3介导的Twist1泛素化降解，使糖尿病足溃疡血管网络重建速度加快2.4倍。低氧预处理（5% O₂）则让外泌体circ-Snhg11含量提升15倍，通过miR-144-3p/HIF-1α轴促进巨噬细胞向修复型转化。而壳聚糖-αβ-甘油磷酸水凝胶就像"外泌体仓库"，在28天内缓释率仍保持初始剂量的68.3%。

临床转化：从实验室到病床

尽管ADSC-Exos在动物模型中展现惊人疗效，大规模生产仍面临挑战。新型超速分离系统EXODUS将外泌体纯度提升至90%以上，而3D生物反应器使产量增加3倍。7项临床试验初步证实，外泌体治疗在激光术后修复和压力性溃疡中安全性良好，完全愈合率最高达100%。未来，多组学分析和机器学习将助力开发更精准的"智能外泌体鸡尾酒疗法"。