综述：重拳出击：转移性去势敏感性前列腺癌的当前和新兴治疗策略

这篇综述深入探讨了转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的治疗策略演变，从传统雄激素剥夺治疗（ADT）到新型雄激素受体信号抑制剂（ARSI）联合化疗（如多西他赛）的三联疗法。文章系统回顾了关键临床试验（如CHAARTED、STAMPEDE、LATITUDE等），强调了基于疾病负荷（高/低体积）的个体化治疗选择，并展望了靶向治疗（如PARP抑制剂、PSMA放射性配体疗法）和局部巩固放疗等前沿方向。

　　

引言

前列腺癌是全球男性最常见的实体恶性肿瘤之一，转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的治疗在过去十年经历了革命性变革。传统雄激素剥夺治疗（ADT）作为基石已超过半个世纪，但随着对雄激素受体（AR）轴认识的深入，治疗策略从单药ADT转向更积极的联合方案。

流行病学与疾病负担

前列腺癌每年新增140万病例，是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。mCSPC可分为同步性（初诊转移）和异时性（治疗后复发转移），其中同步性转移往往预后更差。疾病负荷按CHAARTED标准分为高体积（≥4处骨转移或内脏转移）和低体积，这一分层对治疗决策至关重要。

传统ADT及其局限性

ADT通过手术去势或药物（如亮丙瑞林、地加瑞克）将睾酮降至去势水平（<50 ng/dL）。然而，单药ADT的局限性促使研究者探索强化策略：

• 化疗联合：CHAARTED和STAMPEDE试验证实，高体积患者中ADT联合多西他赛可延长中位生存期（OS）至57.6个月（vs 44个月）。
• ARSI崛起：第二代AR抑制剂（如阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺、达罗他胺）通过阻断AR信号通路显著改善预后。

ARSI的临床突破

• 阿比特龙：LATITUDE试验中，高危mCSPC患者接受ADT+阿比特龙+泼尼松的中位OS达53.3个月（vs 36.6个月），但需注意高血压和肝毒性风险。
• 恩扎卢胺：ARCHES试验显示，联合ADT将影像学无进展生存期（rPFS）风险降低61%（HR 0.39）。
• 达罗他胺：ARASENS试验中，三联疗法（ADT+多西他赛+达罗他胺）的中位OS未达到（vs 48.9个月），且中枢神经副作用较少。

三联疗法的争议

PEACE-1和ARASENS支持三联方案在高体积疾病中的优势，但尚未直接对比ADT+ARSI双药方案。正在进行的NCT06060587试验可能提供答案。

局部治疗与新兴方向

• 原发灶放疗：STAMPEDE试验亚组分析显示，低体积患者接受前列腺放疗可改善OS（HR 0.62）。
• 靶向治疗：针对DNA修复缺陷（如BRCA突变）的PARP抑制剂（如尼拉帕利）和AKT抑制剂（如Capivasertib）正在III期试验中（AMPLITUDE、CAPItello-281）。
• PSMA靶向疗法：UpFrontPSMA试验证实，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合多西他赛可增强肿瘤应答，III期PSMAddition试验结果值得期待。

未来挑战

治疗降级（如间歇性ADT）和生物标志物驱动的精准治疗是未来重点。A-DREAM试验正在探索对治疗反应极佳患者的药物间歇策略，以平衡疗效与生活质量。

结论

mCSPC已进入多模式治疗时代，临床决策需综合疾病负荷、分子特征和患者耐受性。随着靶向疗法和放射配体技术的进步，个体化治疗将成为改善长期预后的关键。