口服索马鲁肽（OS）在2型糖尿病治疗中的合理转换策略：德尔菲共识研究

这篇综述通过德尔菲共识法，系统评估了口服GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）索马鲁肽（OS）替代现有降糖方案（如注射GLP-1 RA、SGLT2抑制剂、胰岛素等）的临床适用场景，强调其在血糖控制、减重及心血管保护方面的优势，为T2D个体化治疗提供循证依据。

　　

引言

随着2型糖尿病（T2D）治疗选择的扩展，口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）索马鲁肽（OS）的引入为临床治疗转换提供了新机遇。面对诸多未解问题，由13名专家组成的指导小组通过德尔菲共识法，制定了31项声明，涵盖从注射GLP-1 RA、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰岛素、二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）及传统口服药物（如磺脲类、格列奈类）转换为OS的临床场景。28名糖尿病专家通过9分制评分系统评估声明，采用RAND/UCLA适当性方法分析分歧。

方法

共识过程分为两轮，专家基于临床证据和实际经验对声明进行评分。声明涵盖五大主题：注射GLP-1 RA转换、SGLT2i转换、胰岛素转换、DPP4i转换及传统口服药物转换。评分结果通过IPR（百分位间距）和IPRAS（对称调整百分位间距）分析，确保结论的严谨性。

结果

所有声明均达成共识（无IPR>IPRAS），且均被判定为“相关”。关键结论包括：

1. 注射GLP-1 RA转换：OS适用于注射恐惧症患者（评分9）、药物短缺（评分8）或血糖控制不佳（评分8）的情况。
2. SGLT2i转换：OS可替代耐受性差的SGLT2i（评分9），并在合并肥胖（评分8）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）（评分8）或卒中史（评分8）时优先考虑。
3. 胰岛素转换：OS简化了需低剂量胰岛素的肥胖患者（评分9）或心血管高风险患者（评分8）的治疗方案，同时减少低血糖风险。
4. DPP4i转换：OS在心血管高风险（评分9）、肥胖（评分9）或代谢控制不佳（评分9）时更具优势。
5. 传统药物转换：OS替代磺脲类可降低低血糖风险（评分9），替代吡格列酮可改善心衰风险（评分9）。

讨论

共识强调了OS的多重优势：

• 疗效：OS的HbA_1c降幅优于多数GLP-1 RA和SGLT2i，且减重效果显著。
• 心血管保护：SOUL试验证实OS可降低主要心血管事件风险14%。
• 治疗简化：OS减少注射负担，尤其适用于视觉障碍或需护理支持的患者。
• 安全性：OS在肾功能不全（eGFR<30 ml/min）时仍可安全使用。

结论

在T2D治疗格局中，OS作为转换策略可平衡疗效与安全性，尤其适用于需心血管保护、减重或简化治疗的患者。其经济性（如成本效益优于SGLT2i和DPP4i）进一步支持临床推广。这一共识为“SWITCH”项目（Smartest Way In The Control of a Hypercomplex disease）提供了实践指导，凸显OS在复杂疾病管理中的核心价值。