连续葡萄糖监测评估的血糖变异性与皮肤自发荧光的关联：马斯特里赫特研究揭示AGEs形成新机制

本研究通过马斯特里赫特队列的横断面数据分析，首次证实连续葡萄糖监测（CGM）评估的血糖变异性（CV/SD）与皮肤自发荧光（SAF）呈显著正相关，提示血糖波动可能通过促进晚期糖基化终末产物（AGEs）积累参与心血管疾病（CVD）发生。研究创新性地在皮下组织水平验证了AGEs局部形成机制，为糖尿病并发症防治提供了新靶点。

　　

Abstract
研究团队基于马斯特里赫特人群队列，探讨了血糖变异性与皮肤AGEs积累的关系。通过CGM获取的血糖变异指标（CV/SD）与SAF测量值显著相关（CV β=0.014 AU，SD β=0.152 AU，p<0.001），且该关联不受糖代谢状态（正常、糖尿病前期或2型糖尿病）影响。这为血糖波动通过AGEs途径导致血管损伤提供了直接证据。

Aims/hypothesis
心血管疾病（CVD）是糖尿病患者主要死因，而血糖变异性可能是独立于HbA_1c的危险因素。研究假设AGEs作为关键介质，在皮下组织局部形成并与CGM数据存在空间关联性。

Methods
研究纳入795名参与者（49%女性，平均年龄59±8.7岁），采用iPro2 CGM系统采集7天数据，通过AGE Reader测量SAF。采用多因素线性回归分析调整年龄、性别、BMI等混杂因素，并引入交互作用检验糖代谢状态的修饰效应。

Results
2型糖尿病组SAF值（2.3±0.6 AU）显著高于糖尿病前期组（2.1±0.4 AU）和正常组（2.0±0.4 AU）。值得注意的是，在完全调整模型中，SD每增加1 mmol/L对应SAF升高0.152 AU（IQR 0.088–0.217）。敏感性分析显示MAGE和MODD指标具有相似关联模式。

Conclusions/interpretation
研究首次在组织层面证实血糖波动与AGEs积累的时空关联，为"血糖变异性-CVD"假说提供了分子层面解释。尽管效应值较小，但在临床实践中控制血糖波动可能成为延缓糖尿病血管并发症的新策略。

Graphical Abstract
图示生动呈现了CGM曲线波动与SAF强度变化的同步性，皮下组织AGEs荧光信号随血糖SD增加呈现梯度增强特征。

Introduction
全球糖尿病患病率持续攀升，传统观点聚焦慢性高血糖（HbA_1c）的危害。最新证据表明，血糖变异性通过氧化应激和炎症反应独立促进血管损伤。SAF技术通过检测皮肤中荧光性AGEs（如戊糖苷），为研究组织层面糖基化损伤提供了非侵入性窗口。

Methods
研究设计亮点在于同步采集间质液葡萄糖数据（CGM）与局部AGEs（SAF）。采用荷兰饮食健康指数（DHD）严格校正营养因素，并通过MAGE算法量化血糖波动幅度。统计模型创新性地引入时间高于紧密范围（TATR>7.8 mmol/L）作为协变量。

Results
分层分析显示，正常糖代谢组CV与SAF关联强度（β=0.012）反而高于糖尿病组（β=0.009），提示血糖波动在早期糖代谢异常阶段可能更具破坏性。但交互作用检验未达显著性（p=0.21），可能受限于样本量。

Discussion
与既往研究相比，该工作的突破在于：①证实间质液葡萄糖波动与局部AGEs形成的时空耦合；②发现轻度血糖升高（7.8-10 mmol/L）即可驱动该过程。局限性包括CGM监测周期较短（7天）和糖尿病组血糖变异相对温和（平均CV<36%阈值）。

临床启示
研究支持将血糖变异性纳入糖尿病管理指标，尤其对于动脉僵硬度等早期血管病变的预测。未来研究可探索靶向甲基乙二醛（MG）的AGEs抑制剂在降低CVD风险中的应用潜力。