HMGA2通过PI3K/AKT介导的线粒体自噬激活与SASP抑制延缓肌腱干/祖细胞衰老

《Stem Cell Reviews and Reports》：HMGA2 Attenuates Tendon Stem/Progenitor Cell Senescence Via PI3K/AKT-Mediated Mitophagy Activation and SASP Suppression

来自国内的研究人员针对肌腱干/祖细胞(TSPC)衰老导致肌腱退行性变的机制展开研究，发现高迁移率族蛋白A2(HMGA2)通过抑制PI3K-AKT信号通路激活线粒体自噬(mitophagy)、下调衰老相关分泌表型(SASP)炎症因子(IL-1β/IL-6/TGF-β)，显著改善TSPC迁移、腱向分化等衰老相关功能障碍，为防治肌腱衰老提供新靶点。

　　

肌腱干/祖细胞(TSPC)衰老是年龄相关性肌腱退变的关键因素，但分子机制尚不明确。最新研究揭示，高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在肌腱衰老过程中表达逐渐降低。通过基因过表达实验发现，HMGA2能显著延缓TSPC衰老进程，并逆转衰老相关的细胞迁移能力下降、腱向分化障碍及线粒体自噬(mitophagy)功能受损。机制上，HMGA2通过抑制PI3K-AKT信号通路过度激活，进而下调衰老相关分泌表型(SASP)中IL-1β、IL-6和TGF-β等促炎因子表达。该研究不仅阐明HMGA2-PI3K/AKT轴调控TSPC衰老的新机制，更为临床干预肌腱退行性病变提供了潜在治疗靶点。