环状RNA hsa_circ_0059511通过hsa-miR-194-5p/HBEGF轴促进胶质瘤细胞增殖与迁移的机制研究

本研究针对胶质瘤治疗中circRNA调控机制不明的科学问题，由福建医科大学附属第一医院团队揭示了hsa_circ_0059511通过吸附hsa-miR-194-5p上调HBEGF表达，促进胶质瘤恶性进展的分子机制。研究采用临床样本验证、细胞功能实验及双荧光素酶报告系统等关键技术，首次阐明该circRNA-miRNA-mRNA调控轴，为胶质瘤靶向治疗提供新策略，具有重要转化价值。

　　

胶质瘤作为最常见的原发性脑肿瘤，其恶性程度高、预后差的特点始终是神经肿瘤领域的重大挑战。尽管手术联合放化疗等治疗手段不断改进，但患者中位生存期仍不足两年。近年来，非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用逐渐成为研究热点，其中环状RNA(circRNA)因其特殊的闭环结构和作为竞争性内源RNA(ceRNA)的调控功能备受关注。然而，绝大多数胶质瘤相关circRNA的功能机制仍属未知。福建医科大学附属第一医院神经外科团队在《Cancer Cell International》发表的研究，首次系统揭示了hsa_circ_0059511通过hsa-miR-194-5p/HBEGF轴促进胶质瘤进展的分子机制，为开发新型诊疗靶点提供了理论依据。

研究团队采用qRT-PCR检测临床样本中hsa_circ_0059511表达，通过体外功能实验（CCK-8、EdU、Transwell）分析其对胶质瘤细胞表型的影响，结合生物信息学预测和双荧光素酶报告验证RNA相互作用，并建立裸鼠移植瘤模型进行体内验证。研究队列包含43对胶质瘤与癌旁组织样本，细胞实验选用U251、T98G等5种胶质瘤细胞系。

Hsa_circ_0059511在胶质瘤组织和细胞中高表达
临床样本检测显示79.1%的胶质瘤组织中hsa_circ_0059511表达显著高于正常组织（p<0.05），且该circRNA主要定位于细胞质。体外实验证实其在所有测试胶质瘤细胞系（A172、T98G等）中的表达均高于正常星形胶质细胞SVG p12。

Hsa_circ_0059511促进胶质瘤细胞增殖与迁移
功能实验表明：过表达hsa_circ_0059511使U251和T98G细胞增殖率（EdU检测）提高2.3倍（p<0.001），Transwell显示迁移能力增强1.8倍；而敲减该circRNA则显著抑制这些恶性表型。裸鼠实验进一步证实，敲减组肿瘤体积和重量较对照组减少62%（p<0.01）。

Hsa_circ_0059511作为hsa-miR-194-5p的分子海绵
通过starBase等数据库预测筛选出60个潜在靶miRNA，双荧光素酶报告证实hsa-miR-194-5p与hsa_circ_0059511存在特异性结合（荧光素酶活性降低67%，p<0.001）。RNA免疫沉淀（RIP）显示两者共同富集于Ago2蛋白复合物，验证了ceRNA调控机制。

HBEGF是hsa-miR-194-5p的下游靶基因
生物信息学预测发现HBEGF在2823个候选靶基因中结合评分最高。实验证实hsa-miR-194-5p通过结合HBEGF 3'UTR抑制其表达（荧光素酶活性下降58%），而HBEGF过表达可逆转miR-194-5p对细胞增殖的抑制作用。临床数据分析显示HBEGF高表达患者总生存期缩短41%（p=0.003）。

调控轴的功能验证
关键发现是：hsa_circ_0059511敲减使HBEGF蛋白水平下降72%，而共转染miR-194-5p抑制剂可部分恢复HBEGF表达。免疫组化显示移植瘤中HBEGF阳性率与hsa_circ_0059511表达呈正相关（r=0.83，p<0.001）。

该研究首次阐明hsa_circ_0059511/hsa-miR-194-5p/HBEGF轴在胶质瘤中的调控机制：环状RNA通过竞争性吸附miRNA解除其对靶基因的抑制，从而激活促癌信号。这一发现不仅丰富了非编码RNA调控网络的理论认知，更重要的是为胶质瘤的分子分型和靶向治疗提供了新思路。研究采用的临床样本验证-细胞模型-动物实验的全链条证据体系，显著提升了结论的可靠性。未来针对该通路的干预策略，如设计circRNA特异性抑制剂或miRNA模拟物，可能成为突破胶质瘤治疗瓶颈的新方向。