转移性胃癌患者化疗免疫治疗后器官保留与七年生存：一例长期缓解病例分析

（编辑推荐）本文报道一例73岁转移性胃癌患者接受卡培他滨/顺铂联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）一线治疗后，实现持续7年完全缓解（CR）的罕见案例。该案例突破传统认知，证实免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗不仅可延长生存期，还能实现胃器官保留与良好营养状态，为晚期胃癌功能保留治疗提供新范式。

　　

引言

近年来，系统性化疗联合免疫检查点抑制剂（ICI）显著改善了转移性胃癌的临床结局。然而，传统治疗因疗效局限和累积毒性导致生存期仍不理想。本案例中，一名73岁男性患者确诊T4aN3M1期胃癌伴肝门及腹主动脉旁淋巴结转移，通过卡培他滨/顺铂联合帕博利珠单抗治疗，实现长达7年的无瘤生存，且胃器官功能完整保留。

病例展示与临床病程

患者初诊时因胃癌原发灶出血导致严重贫血，PD-L1阳性（CPS≈5）且错配修复完整（pMMR）。入组KEYNOTE-062临床试验后，接受卡培他滨（1000 mg/m² bid×14d）联合顺铂（80 mg/m² q3w）及帕博利珠单抗（200 mg q3w）治疗。初期因3级毒性调整剂量，9个月后因顺铂相关周围神经病变停用化疗，但继续帕博利珠单抗维持治疗14个月。治疗22个月后影像学显示原发灶及转移灶完全消失，多次活检均未检出恶性细胞。截至2024年随访，患者体重稳定（84.8 kg），血清白蛋白（4.4 g/dL）和血红蛋白（17.0 g/dL）显著改善。

CT与胃镜发现

治疗前CT显示胃窦部壁增厚伴多发肝转移（图1a），治疗后22个月病灶完全消退（图1b）。胃镜随访显示溃疡灶瘢痕化（图2b），胃容积恢复。值得注意的是，患者因造影剂过敏仅接受平扫CT监测，这为特殊人群的疗效评估提供了参考。

活检病理结果

治疗前活检确诊中分化腺癌（图3a），而2021年及后续活检仅见再生性改变（图3b-c）。持续阴性病理结果印证了免疫治疗诱导的肿瘤克隆清除可能，尽管未对转移灶进行活检。

讨论

本案例的突破性在于：

1. 生存与功能双获益：ICI联合化疗使pMMR患者实现长期CR，且避免胃切除相关并发症（如贫血、营养不良）；
2. 治疗范式革新：不同于ATTRACTION-4和CheckMate 649研究中多数患者需持续治疗，本例仅2年治疗即获持久缓解；
3. 生物标志物启示：中等CPS（≈5）和pMMR患者也可能对ICI敏感，挑战了现有高CPS/dMMR优势人群的筛选标准。

局限性在于缺乏机制研究，且外周神经毒性（顺铂相关）提示需优化联合方案安全性。

结论

该案例为晚期胃癌非手术治愈提供实证，凸显免疫治疗重新定义肿瘤治疗目标的潜力——从单纯生存延长转向功能保全与生活质量提升。未来需通过多中心队列和分子图谱分析，进一步明确胃保留治疗的适用人群。