综述：早期治疗苯丙酮尿症患者的智商评分检查：系统性文献综述结果

这篇综述系统评估了早期饮食管理的苯丙酮尿症（PKU）患者认知功能与智商（IQ）的关系，揭示了即使早期干预，患者IQ仍普遍低于对照组（平均低5-19.3分），且高苯丙氨酸（Phe）水平与较差认知结局显著相关。研究强调需开发新型药物（如pegvaliase、sapropterin）以改善代谢控制，减轻神经认知负担。

　　

背景

苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传代谢病，由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变导致苯丙氨酸（Phe）蓄积。若不及时治疗，患者会出现严重的神经认知损伤、执行功能障碍及精神行为问题。尽管新生儿筛查和早期饮食干预可预防典型症状，但严格的低Phe饮食依从性挑战大，且认知缺陷仍普遍存在。

方法

本研究遵循PRISMA指南，系统分析了28项观察性研究（1986-2023年），涵盖Wechsler智力量表、文化公平智力测验（CFIT）和斯坦福-比奈测试等工具。纳入标准为早期诊断（出生3个月内）且血Phe>600 μmol/L的PKU患者，重点关注IQ评分与Phe水平、饮食管理的关联。

结果

儿童患者：11项研究中72.7%报告平均IQ<100（范围94.0±18.6至104.0±15），高Phe组（>360 μmol/L）IQ显著低于低Phe组（如Diamond等研究：90.4 vs 104.2）。Wechsler量表显示PKU儿童IQ较健康对照组低5.2-12.9分（图4）。

成人患者：77.8%研究显示平均IQ<100（范围90.0±11.0至107.6±18.7），差异较儿童更显著（最大差距16.4分）。持续饮食管理者的IQ（112.0）显著高于早期终止饮食者（81.0±8.0）（图5）。

跨量表一致性：文化公平测验（CFIT）和斯坦福-比奈测试均支持PKU组IQ低于对照组的结论（图6-7）。

讨论

尽管早期治疗使PKU患者IQ处于普通人群平均水平，但较同胞或健康对照仍存在“认知表型偏移”。血Phe每升高100 μmol/L，IQ预计下降1.9-4.1分（Waisbren等），且Phe波动比均值对认知的影响更大（Hood等）。新型药物如pegvaliase（酶替代疗法）和基因治疗可能突破饮食限制，但需长期数据验证。

结论

早期饮食管理虽能预防PKU的极端神经损伤，但无法完全消除认知差距。未来需优化治疗策略（如结合药物与个性化饮食），并探索Phe阈值、代谢稳定性与认知保护的确切机制。