中药复方制剂调控程序性细胞死亡在癌症治疗中的全球研究趋势：文献计量学分析（1998-2024）

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了1998-2024年中药复方制剂（CPDs）诱导肿瘤程序性细胞死亡（PCD）的研究趋势。研究揭示了中国在该领域的领先地位，并发现研究焦点从早期凋亡（apoptosis）扩展到铁死亡（ferroptosis）、焦亡（pyroptosis）等多通路协同机制。VOSviewer可视化显示国际合作网络日益紧密，而关键词共现分析表明NF-κB、自噬（autophagy）和肿瘤微环境成为新兴热点，为整合肿瘤学（integrative oncology）提供了新视角。

　　

研究背景与意义
传统中药复方制剂（Chinese patent drugs, CPDs）作为标准化传统医学配方，近年来因其调控程序性细胞死亡（PCD）的潜力成为肿瘤治疗研究热点。这类制剂通过多靶点作用影响凋亡、自噬、铁死亡等通路，为克服肿瘤耐药性提供新思路。随着多组学技术的发展，CPDs与常规疗法的协同效应成为整合肿瘤学的重要研究方向。

研究方法与发现
基于Web of Science核心合集1998-2024年数据，运用R-bibliometrix和VOSviewer进行的文献计量分析显示：

1. 时空分布特征：中国贡献了47.3%的出版物，与美国、德国形成三大合作枢纽。2015年后年发文量呈指数增长，2024年达551篇。
2. 机制演进：早期研究集中于凋亡相关基因（如Bcl-2/caspase），2015年后铁死亡（GPX4调控）、焦亡（gasdermin D激活）等新型PCD通路占比提升32%。
3. 关键靶点：NF-κB、mTOR和ROS通路出现频次最高，与肿瘤微环境重塑相关的TGF-β、PD-L1等靶点近年增长显著。

国际合作与转化前景
跨国团队占比从2000年的8%升至2024年的41%，典型合作模式为中国提供CPDs资源，欧美贡献单细胞测序等先进技术。临床试验注册数据显示，复方苦参注射液联合PD-1抑制剂的研究已进入III期，客观缓解率（ORR）提升18.7%。但标准化生产（GMP）和重金属残留问题仍是产业化的主要瓶颈。

未来挑战与方向

1. 机制深度：需阐明CPDs中黄酮类（如黄芩苷）与生物碱（如小檗碱）的协同作用网络
2. 技术整合：类器官模型与空间转录组将加速靶点验证
3. 监管协调：中欧美药品审批差异（如EMA植物药指南vs FDA Botanical Drug规则）亟待解决

该研究为传统医学现代化提供了量化依据，揭示CPDs正从辅助用药向核心抗肿瘤策略转变的历史性机遇。