综述：膳食饱和脂肪酸与前列腺癌：NF-κB通路及脂质代谢机制解析

本综述系统探讨了膳食饱和脂肪酸（SFAs）通过激活核因子κB（NF-κB）信号通路促进前列腺癌（PCa）进展的机制，重点解析了乳制品来源的SFAs（如肉豆蔻酸、棕榈酸）与PCa风险的剂量依赖性关联，并揭示了脂代谢酶ELOVL7在肿瘤微环境中调控脂肪酸延伸及促癌作用的关键角色，为靶向脂代谢的干预策略提供了理论依据。

　　

引言

前列腺癌（PCa）作为男性高发恶性肿瘤，其发病与遗传、环境和膳食因素密切相关。近年研究表明，膳食饱和脂肪酸（SFAs）尤其是乳制品来源的肉豆蔻酸（C14:0）和棕榈酸（C16:0）可通过激活核因子κB（NF-κB）通路显著增加PCa风险。日本一项针对43,435名男性的队列研究显示，乳制品摄入量与PCa风险呈剂量依赖性正相关（相对风险RR=1.63），其中SFAs的促癌效应尤为突出。

膳食脂肪与前列腺癌的流行病学关联

流行病学数据揭示，高SFAs饮食与PCa发生存在明确相关性。Kurahashi等发现，每日摄入≥2份乳制品的男性患PCa风险较最低摄入组升高62%，且特定SFAs如肉豆蔻酸（RR=1.62）和棕榈酸（RR=1.53）的促癌作用独立于其他营养素。值得注意的是，SFAs可能通过诱导脂代谢重编程驱动肿瘤发生——脂质组学分析显示，PCa患者血清中极长链饱和脂肪酸（SVLFAs，如C20:0-C24:0）水平显著升高，与肿瘤Gleason评分呈正相关。

NF-κB通路的枢纽作用

NF-κB作为炎症与肿瘤的核心调控因子，在PCa中持续激活。机制研究表明，SFAs通过Toll样受体4（TLR4）触发IKK复合体磷酸化，促使NF-κB核转位并上调抗凋亡基因（如Bcl-2）和细胞周期蛋白。Shankar团队证实，棕榈酸处理后的PC3细胞中NF-κB/p65表达增加3倍，同时伴随促炎因子IL-6分泌升高，形成促肿瘤微环境。

ELOVL7的分子开关功能

脂代谢酶ELOVL7被鉴定为PCa特异性标志物。Tamura等发现，ELOVL7在PCa组织中的表达量是正常前列腺的5.8倍，其通过催化SVLFAs合成促进肿瘤细胞增殖。基因敲除实验显示，ELOVL7缺失可使LNCaP细胞增殖率降低68%，且高脂饮食（HFD）对ELOVL7⁺肿瘤的促生长效应显著减弱（P=0.191），提示该酶是SFAs促癌效应的关键介质。

治疗策略与未来方向

靶向SFAs-NF-κB轴的治疗策略展现潜力：

1. 天然化合物如双丁香酚B可通过抑制NF-κB核转位诱导PC3细胞凋亡（凋亡率提升45%）
2. 脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂使C4-2B细胞SVLFAs含量降低82%
3. 联合阻断ELOVL7和NF-κB通路在动物模型中使肿瘤体积缩小57%

当前研究尚存局限：人群异质性导致膳食问卷数据偏差，且类器官模型模拟微环境的能力有待提升。未来需整合单细胞测序与空间转录组技术，解析SFAs在肿瘤异质性中的作用。

结论

膳食SFAs通过ELOVL7-NF-κB轴重塑PCa脂代谢与炎症微环境，这一发现为开发基于脂代谢干预的精准防治策略提供了新视角。限制乳制品摄入、靶向ELOVL7的小分子药物及NF-κB抑制剂联合疗法，可能成为突破现有治疗瓶颈的重要方向。