综述：骨关节炎滑膜炎药物治疗的最新进展

（编辑推荐）本文系统综述了骨关节炎(OA)滑膜炎的药物治疗进展，强调滑膜炎作为炎症性OA的核心靶点，在缓解疼痛和延缓关节结构进展中的关键作用。文章梳理了从类风湿关节炎(RA)治疗药物转化应用到新型疾病修饰疗法(DMOADs)的探索，为开发兼具症状改善与关节保护作用的靶向治疗提供了重要视角。

　　

Abstract

骨关节炎(Osteoarthritis, OA)的疾病认知已从单纯退行性疾病转变为包含显著炎症成分的病理过程。滑膜炎(synovitis)作为OA关键病理特征，通过释放促炎细胞因子(如IL-1β、TNF-α)和基质金属蛋白酶(MMPs)，不仅直接导致关节疼痛，更驱动软骨降解和骨赘形成。尽管尝试将类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)治疗药物如甲氨蝶呤(MTX)或生物制剂应用于OA未获明确疗效，但针对滑膜特定炎症通路的精准干预仍被视为最有前景的疾病修饰策略。

治疗靶点探索

临床前研究揭示了多个潜在靶点： 1. **先天免疫系统**：Toll样受体(TLRs)尤其是TLR4的过度激活可促进滑膜巨噬细胞极化至促炎M1表型； 2. **细胞因子网络**：IL-1β拮抗剂Anakinra在动物模型中显示软骨保护作用，但临床转化需解决给药途径问题； 3. **神经-免疫轴**：降钙素基因相关肽(CGRP)抑制剂可同时缓解疼痛和滑膜血管增生； 4. **表观遗传调控**：组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂通过调节滑膜成纤维细胞表型转换延缓疾病进展。

临床转化挑战

现有临床试验面临三大瓶颈： - 患者分层不足：需结合影像学(超声/MRI)与生物标志物(如COMP、HA)精准识别滑膜炎优势亚型； - 疗效评估局限：除WOMAC疼痛评分外，应纳入软骨体积定量MRI等结构终点； - 药物递送障碍：滑膜靶向纳米载体可提高局部药物浓度并减少全身副作用。

未来方向

联合靶向滑膜炎症与软骨代谢(如Wnt/β-catenin通路调节剂)可能产生协同效应。基因编辑技术(CRISPR-Cas9)在动物模型中已成功敲除滑膜IL-1β基因，为精准治疗开辟新途径。研究者呼吁建立国际协作网络，加速具有疾病修饰潜力的化合物从实验室向临床转化。