PDGFRα+Sca1+成纤维细胞在阴茎海绵体血管修复中的关键作用：为勃起功能障碍提供新型治疗靶点

《Stem Cell Research & Therapy》：The critical role of PDGFRa?+?Sca1?+?fibroblasts in angiogenesis and vascular repair in the corpus cavernosum

本研究针对勃起功能障碍（ED）中内皮细胞（ECs）和平滑肌细胞（SMCs）丢失的核心病理特征，通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）和空间转录组技术，首次鉴定出阴茎海绵体中具有干细胞特性的PDGFRα+Sca1+成纤维细胞（FBs）亚群。该亚群通过分化为ECs和SMCs促进血管再生，其耗竭与糖尿病（DMED）和神经损伤（CNIED）所致ED密切相关，为ED的病因学研究和干细胞疗法开发提供了新方向。

　　

勃起功能障碍（ED）是困扰全球男性的健康难题，现有药物如PDE5抑制剂仅能缓解症状，无法逆转血管内皮和平滑肌的进行性损伤。阴茎海绵体（CC）中，成纤维细胞（FBs）占比最高却功能未知，而干细胞疗法又面临移植细胞滞留时间短的瓶颈。中山大学第五附属医院团队在《Stem Cell Research》发表的研究，通过前沿技术揭示了FBs中PDGFRα⁺Sca1⁺亚群的关键作用——这群“隐藏的修复工”不仅能分化为血管细胞，更在疾病状态下被异常耗竭，为ED治疗提供了全新视角。

研究采用四大关键技术：1）建立糖尿病（DMED）和海绵体神经损伤（CNIED）大鼠模型；2）单细胞转录组测序解析细胞异质性；3）空间转录组联合免疫荧光定位关键细胞亚群；4）CytoTRACE算法评估细胞干性。

单细胞转录组分析揭示DMED大鼠阴茎组织的细胞组成改变
通过STZ诱导糖尿病模型，scRNA-seq发现DMED组FBs比例升高而ECs/SMCs减少。亚群分析将FBs分为三组，其中FB3高表达PDGFRα和Sca1，干性评分最高且富集于血管生成通路。

PDGFRα⁺Sca1⁺FBs在DMED中的血管修复作用
免疫荧光显示PDGFRα⁺Sca1⁺FBs定位于血管壁，与CD31⁺ECs和α-SMA⁺SMCs共定位。DMED组中该亚群数量锐减，推测其通过分化为ECs/SMCs参与修复，但高血糖环境导致过度耗竭。

CNIED模型验证FBs的普适性机制
在神经损伤模型中，PDGFRα⁺Sca1⁺FBs同样减少且保持分化潜能，空间转录组显示其富集于白膜下区域，提示解剖学特异性。

人类海绵体中的保守性验证
虽未聚类出独立亚群，但按标记物划分的PDGFRα⁺Sca1⁺FBs在人类CC中同样显示最高干性，且DMED患者中数量显著降低。

结论指出，PDGFRα⁺Sca1⁺FBs是海绵体血管稳态的“储备军”，其耗竭导致ED进展。该研究不仅破解了FBs的再生医学潜能，更提出了靶向激活内源性干细胞的新策略。相较于外源干细胞移植，激活原位FBs可规避免疫排斥和细胞滞留难题，为ED的病因治疗开辟了全新路径。