低蛋白营养不良状态下抗逆转录病毒药物依非韦伦(Efavirenz)的药代动力学特征研究

为解决HIV感染合并营养不良患者中抗逆转录病毒药物药效与毒性风险问题，研究人员通过建立2%低蛋白饮食的Wistar大鼠模型，探究了依非韦伦(EFV)的药代动力学变化。结果显示：低蛋白组大鼠体重降低26%，血红蛋白下降33%，EFV半衰期(T?)延长51.27%，血药峰浓度(Cmax)升高31.57%，曲线下面积(AUC0-∞)增加51.40%，提示营养不良显著影响EFV代谢。该研究为临床调整营养不良患者EFV给药方案提供了重要依据。

　　

在探索抗HIV药物依非韦伦(Efavirenz, EFV)与营养不良的相互作用时，科学家设计了一项精巧的动物实验。16只Wistar大鼠被分为两组：对照组享用含19%蛋白质的标准饲料(AIN 93G)，而实验组则被迫开启"蛋白质限制模式"——连续90天仅摄取2%蛋白的定制饮食。

当这些啮齿类志愿者完成饮食干预后，研究者给它们口服了200mg/kg剂量的EFV。通过高效液相色谱(HPLC)这个"分子显微镜"的观察，低蛋白组展现出令人震惊的生理变化：体重暴跌26%，血红蛋白水平跳水33%，血液中的蛋白质"运输队"——总蛋白和白蛋白分别缩水27%和41%。

更关键的是EFV的代谢轨迹发生了戏剧性转变：药物在体内的"保质期"(T_?)延长了51.27%，血药浓度峰值(C_max)飙升31.57%，体内总暴露量(AUC_0-∞)扩大51.40%。与此同时，机体清除药物的能力(总清除率)下降45.81%，药物分布空间(V_d)也收缩12.1%。这些数据像一组警示灯，提示营养不良可能让EFV在体内"滞留"更久，潜在增加毒性风险。

这项研究揭示了蛋白质缺乏与EFV代谢之间的精妙博弈，为临床治疗HIV合并营养不良患者提供了重要启示：或许该为这些特殊患者定制个性化的给药方案。