[68Ga]FAPI PET/CT揭示ICU出院后长期COVID患者肺纤维化激活蛋白表达升高：探索PASC的分子机制与诊断新策略

本研究通过[68Ga]FAPI-46 PET/CT技术，首次系统证实长期COVID（PASC）患者肺部和椎旁肌中纤维化激活蛋白（FAP）表达显著升高，揭示了持续性组织重塑的分子机制。创新性采用靶背景比（TBR）量化分析，发现FAP表达与肺功能参数（FEV1/FVC）及磨玻璃影呈中度相关，为PASC的客观诊断和靶向治疗提供了重要依据。

　　

引言

COVID-19急性后遗症（PASC）已成为重大公共卫生挑战，但其病理机制尚未完全阐明。呼吸困难作为核心症状之一，可能与持续的肺组织纤维化相关。本研究创新性应用靶向纤维化激活蛋白（FAP）的分子影像探针[⁶⁸Ga]FAPI-46，通过PET/CT技术探索PASC患者的肺部和肌肉FAP表达特征。

方法

18例曾接受机械通气或高流量氧疗的PASC患者（中位年龄59岁，BMI 34.6 kg/m²）在出院后30个月接受[⁶⁸Ga]FAPI PET/CT扫描，配套高分辨率CT（HRCT）、肺功能测试和6分钟步行试验（6MWT）。15名年龄/性别匹配的无肺病史者作为对照。采用TotalSegmentator软件自动分割肺叶和椎旁肌，计算经瘦体重校正的标准摄取值（SUL）及靶背景比（TBR）。

结果

肺部表现：PASC组全肺TBR（0.79±0.23）显著高于对照组（0.40±0.13，P<0.001），且弥漫性摄取（排除局灶性病灶后）仍保持差异（0.69±0.22 vs 0.36±0.11）。HRCT显示磨玻璃影占比仅5%（0-10%），但与TBR呈中度正相关（r=0.22，P=0.04），而FEV1/FVC与TBR呈负相关（r=-0.51~-0.58）。

肌肉发现：椎旁肌平均TBR在PASC组达1.17±0.33，显著高于对照组1.00±0.17（P=0.03），且肌肉摄取与6MWT后疲劳加重显著相关（r=0.70）。

讨论

该研究首次证实PASC患者存在长期持续的FAP激活现象，提示慢性组织重塑可能驱动症状持续。值得注意的是，50%患者CT仅显示轻微异常，而分子影像却能敏感捕捉病理改变，这为传统影像学阴性的PASC诊断提供了新思路。椎旁肌FAP升高的发现尤其引人注目，或可解释运动后加重的疲劳症状。

局限性包括样本量较小及缺乏呼吸门控可能导致的伪影。后续研究（NCT06911476）将扩展至非重症PASC患者。值得注意的是，所用FAPI-46前体中20%非活性（R）-对映体可能略微降低信噪比，但未影响总体结论。

结论

[⁶⁸Ga]FAPI PET/CT揭示了PASC独特的分子特征，不仅为理解其病理机制打开新窗口，更可能成为指导抗纤维化治疗（如吡非尼酮）选择的生物标志物。这项技术有望推动PASC从症状诊断迈向精准医学时代。