神经内分泌肿瘤治疗序列与疗效比较：基于无进展生存比的前瞻性分析

这篇研究通过回顾性分析177例转移性神经内分泌肿瘤（NEN）患者的治疗数据，创新性采用无进展生存比（PFS ratio）评估不同治疗序列的疗效差异。研究显示，肽受体放射性核素治疗（PRRT）在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）中疗效显著（中位PFS比1.86），而依维莫司（everolimus）对肺/胸腺类癌更具优势。该研究为NEN个体化治疗序列的优化提供了循证依据。

　　

引言
神经内分泌肿瘤（NEN）的高度异质性使得治疗序列的优化成为临床难题。这项来自维也纳医科大学的研究首次系统性地采用无进展生存比（PFS ratio，定义为后续治疗PFS₂与前期治疗PFS₁的比值）评估不同治疗策略的相对疗效，为精准医疗提供新思路。

方法
研究纳入2010-2024年间接受≥2线姑息治疗的177例转移性NEN患者，涵盖神经内分泌瘤（NET G1/G2、G3）、神经内分泌癌（NEC）和胸腺/肺类癌（TC/AC）。通过电子病历提取治疗序列数据，采用Kaplan-Meier法和Spearman相关性分析评估PFS比。

结果
关键发现包括：

1. 治疗模式差异：84例NET G1/G2和TC/AC患者首选生长抑素类似物（SSA），60例后续接受PRRT；26例NEC患者一线采用铂类/依托泊苷后，13例选择FOLFOX/FOLFIRI二线治疗。
2. 疗效对比：PRRT在SSA治疗后展现卓越疗效（中位PFS比1.86，95%CI 1.27-4.3），显著优于依维莫司（0.99）和其他治疗（0.59）。肺/胸腺类癌中，依维莫司在SSA/PRRT后表现突出（PFS比1.43）。
3. 亚组特征：PRRT后治疗在胃肠胰NET中疗效衰减（PFS比0.30-0.48），而NEC二线治疗普遍疗效有限（FOLFOX/FOLFIRI PFS比仅0.46）。

讨论
该研究揭示了三大临床启示：

• PRRT应作为高分化胃肠胰NET的核心治疗选择
• 肺NET可能更受益于mTOR抑制剂早期介入
• PFS比可作为跨临床试验疗效比较的新指标

研究同时指出局限性：样本量较小（尤其NET G3仅16例）、回顾性设计可能引入偏倚，以及未评估治疗毒性对序列选择的影响。

展望
未来需通过COMPETE等头对头临床试验（NCT03049189）验证这些发现，并探索PRRT潜在诱导肿瘤去分化（如Ki-67指数升高）的分子机制。多中心合作将有助于建立更精确的疗效预测模型。