靶向Nectin-4的快速特异性免疫PET显像探针[64Cu]Cu-NOTA-EV-F(ab')2在胃癌和非小细胞肺癌中的应用研究

这篇研究创新性地开发了靶向Nectin-4的免疫PET显像探针[64Cu]Cu-NOTA-EV-F(ab')2，通过IdeS蛋白酶制备抗体片段，实现85.4%的放射化学产率。该探针在4小时即达肿瘤摄取峰值（NCI-N87:10.23%ID/g），较全长抗体显著加快血池清除（P<0.01），阻断实验证实其Nectin-4特异性。研究为胃癌(GC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的精准诊断提供了新型分子影像工具。

　　

靶向Nectin-4的免疫PET显像突破

Abstract
这项研究开创性地开发了靶向细胞黏附分子Nectin-4的放射性探针[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-EV-F(ab')₂。通过酶切抗体药物偶联物enfortumab vedotin(EV)获得的F(ab')₂片段，实现了85.40±2.43%的放射化学产率，在Nectin-4高表达的NCI-N87和H1975肿瘤模型中，4小时即达到10.23±0.70%ID/g和11.56±1.12%ID/g的摄取峰值，较全长抗体显著提升成像效率。

Introduction
Nectin-4作为跨膜蛋白在胃癌(GC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达，但其分子影像工具长期缺失。传统抗体探针因Fc段导致的长时间血液循环（需数天显像）限制了临床应用。研究采用IdeS蛋白酶切割EV抗体，产生的100kDa F(ab')₂片段既保留了靶向性，又通过去除Fc段加速清除。

Materials and methods
实验通过p-SCN-Bn-NOTA螯合剂实现⁶⁴Cu标记，比活度达0.36±0.02MBq/μg。采用NCI-N87（GC）、H1975（NSCLC）等高表达模型，以及HGC-27、H520低表达对照。PET显像在注射后1-48小时多时间点进行，并通过阻断实验验证特异性。

Results
关键发现包括：

1. 快速靶向：F(ab')₂在4小时即达最佳肿瘤/肌肉比(12.91±2.10)，而全长抗体需12小时(9.15±0.93)
2. 精准区分：NCI-N87摄取(10.23%ID/g)显著高于HGC-27(3.03%ID/g,P<0.01)
3. 代谢优势：肾脏摄取虽较高，但有效剂量仅0.0353mSv/MBq，符合临床标准

Discussion
相比文献报道的[^99mTc]Tc-HYNIC-mAbNectin-4和[⁶⁸Ga]Ga-N188等探针，本研究F(ab')₂片段在保持亲和力(K_D=15.28nM)的同时，通过⁶⁴Cu的中间半衰期(12.7小时)平衡了成像速度与信号持续性。免疫组化证实Nectin-4在肿瘤组织强表达，而在心脏等正常组织几乎无分布。

Conclusion
[⁶⁴Cu]Cu-NOTA-EV-F(ab')₂实现了Nectin-4表达的可视化定量，为精准医疗提供了新型分子影像工具。未来需在转移模型和临床试验中进一步验证其区分肿瘤与正常肺组织的能力。