长效聚乙二醇化重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症五年安全性与生长应答的真实世界研究——基于CGLS数据库分析

这篇综述基于中国生长激素长期疗效与安全性评估（CGLS）数据库，首次报道了聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH）治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的5年真实世界数据。研究证实PEG-rhGH具有良好安全性（AE发生率46.6%，SAE仅1.0%且无药物相关性），并显著改善身高标准差评分（?Ht SDS达2.1±0.9）。关键发现包括早期治疗（<6岁）效果更优，且剂量与BMI SDS是疗效的独立预测因素，为LAGH（长效生长激素）临床应用提供了高级别循证依据。

　　

引言
生长激素缺乏症（GHD）是一种因垂体分泌不足导致生长障碍的内分泌疾病，中国流行病学调查显示其患病率为1/8646。聚乙二醇化重组人生长激素（PEG-rhGH，商品名金赛增^?）作为中国唯一获批的长效生长激素（LAGH），通过延长半衰期（32±5小时）实现每周给药。CGLS数据库作为中国首个GH治疗监测平台，为评估PEG-rhGH长期疗效与安全性提供了独特资源。

方法与人群
这项真实世界观察性研究纳入1207例接受PEG-rhGH治疗的GH初治患儿，其中339例完成5年连续治疗。主要终点包括不良事件（AE）、严重AE（SAE）及身高增益（?Ht SDS）。诊断标准依据中国指南（GH峰值<10 ng/mL），统计分析采用R语言进行多因素回归和亚组分析。

安全性结果

• 总体安全性：46.6%患儿报告AE（1328例次），以感染（29.8%）为主；SAE发生率1.0%（12例）且均与药物无关。
• 特殊关注事件：治疗相关AE（TRAE）占8.5%，包括甲状腺功能减退（1.2%）、注射部位反应（0.8%）和脊柱侧弯（0.7%）。值得注意的是，未观察到肿瘤或死亡病例。
• 时间趋势：AE多发生于首年，第五年显著降低，提示长期用药安全性稳定。

生长应答

• 身高改善：5年治疗使平均Ht SDS从基线-2.4提升至-0.3，?Ht SDS达2.1±0.9，其中首年贡献47.4%增益（"首年效应"）。
• 年龄分层：2-6岁组?Ht SDS/累积剂量比显著高于≥8岁组（P<0.05），证实早期干预优势。
• 生化指标：IGF-1 SDS从-1.2升至1.3，骨龄/年龄比从0.8改善至1.0，显示生理性追赶生长。

讨论与展望
研究首次填补了LAGH五年期数据的空白，其安全性特征与KIGS等国际数据库相当，而每周给药的优势可能提升依从性。局限性包括未分析最终成年身高（FAH）及潜在COVID-19对呼吸道AE的影响。CGLS数据库的持续扩展将有助于揭示GH治疗的长期代谢影响和剂量-效应关系。

结论
PEG-rhGH在中国PGHD患儿中展现出持续5年的良好安全性和生长促进效果，早期治疗可获得更优成本-效益比。该研究为LAGH的临床应用提供了重要循证依据，并凸显真实世界数据在儿科内分泌治疗决策中的价值。