呼吸与罕见疾病领域患者与医疗专业人员视角下的去中心化临床试验(DCTs)发展机遇

这篇综述系统探讨了去中心化临床试验(DCTs)在呼吸系统疾病和罕见病领域的应用价值，通过混合研究方法(包括37例半结构化访谈和525份问卷调查)揭示了患者与医疗专业人员(HCPs)对DCTs的接受度与核心关切。研究强调DCTs通过减少患者出行负担、提升试验可及性等优势，同时指出技术易用性和医患面对面互动减少等挑战，为优化数字健康技术(DHTs)整合提供了实证依据。

　　

背景与现状
近年来，去中心化临床试验(DCTs)因能显著降低患者参与负担而备受关注。美国FDA和欧洲EMA相继发布指南支持DCTs发展，特别是在COVID-19疫情期间加速了其应用。呼吸系统疾病(如哮喘、COPD)和罕见病(如Fabry病)患者因需频繁随访而成为DCTs的重点受益群体。Chiesi集团发起的DANCE项目创新性地将患者视角与现代技术结合，探索DCTs在这些领域的实施路径。

研究方法的三阶段设计
项目采用混合方法分三阶段推进：

1. 探索阶段：对欧美4国37名患者/HCPs进行深度访谈，绘制临床试验全旅程痛点。患者反馈最困扰的是筛查阶段的长途出行(4/9)，而电子同意书签署(9/45)和视频知情同意(10/45)获较高认可。
2. 验证阶段：390份问卷量化分析显示，62.5%患者对DCTs持积极态度，美国患者对减少出行的认可度显著高于欧洲(p=0.036)。HCPs最担忧技术使用障碍(欧洲64%)和医患信任建立(德国HCP1强调"面对面讨论对确保理解至关重要")。
3. 深化阶段：135名患者/照护者评估"直接到患者"服务模式，81%美国参与者青睐药物家庭配送，但25%欧洲患者仍倾向药房取药以保持医患接触。

核心发现与行业洞见
患者端数据显示：

• 便利性需求：减少出行是最大驱动力(美国78%患者单程耗时<30分钟)，家庭肺功能监测(8/30)和电子日记(6/30)评分最高。
• 技术顾虑：5/13患者担心家用设备操作准确性，罕见病患者对家庭配送接受度比呼吸疾病患者低20%。

HCPs视角揭示：

• 监管痛点：数据隐私(欧洲HCPs关注度比美国高15%)和药物依从性(4/5)是主要障碍。
• 混合模式偏好：29.5%HCPs建议保留部分现场访视，特别是首次给药和复杂检测环节。

创新服务模式验证
"直接到患者"方案获得跨区域高接受度(美欧均>80%)，但存在显著差异：

• 物流偏好：美国32%患者已有家庭配送经验，显著高于欧洲4%(p=0.042)
• 时间弹性：美国患者对调整配送时间窗口的需求强度比欧洲高17%(p=0.001)

讨论与展望
研究验证了DCTs在提升试验可及性方面的价值，特别是对农村地区和行动受限患者。但需注意：

1. 技术适老化：EMA指南强调需解决老年患者数字鸿沟
2. 信任机制：德国患者P1指出"通过基金会接触更可信"，反映第三方机构参与的重要性
3. 混合模式优化：肺纤维化DCT案例显示，关键检查仍需中心化执行

这些发现与FDA 2023年DCTs指南相呼应，为申办方设计兼顾科学性与患者体验的试验方案提供了重要参考。未来需在技术友好性、数据安全性和操作标准化等方面持续改进，最终实现DCTs在特殊人群中的价值最大化。