综述：正畸牙齿移动中的自噬：进展、挑战与未来展望

这篇综述系统阐述了自噬（autophagy）在正畸牙齿移动（OTM）中的关键作用，聚焦机械力（CF/TF/FSS）和缺氧微环境对牙周细胞（PDLCs/PDLSCs/MLO-Y4）的调控机制，揭示了自噬通过mTOR/AMPK/FOXO等通路影响骨改建（RANKL/OPG平衡）和炎症性牙根吸收（OIIRR）的分子机制，为加速正畸治疗提供了新靶点。

　　

自噬概述

自噬是高度保守的细胞降解回收机制，分为巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（CMA）。巨自噬过程包括：吞噬泡形成→底物包裹→自噬体-溶酶体融合→降解产物回收。正畸领域常用调节剂包括：

• 激活剂：雷帕霉素（Rapa）通过抑制mTORC1启动自噬
• 抑制剂：3-甲基腺嘌呤（3-MA）阻断PI3K抑制吞噬泡形成，氯喹（CQ）阻碍自噬体成熟

OTM机制假说

百年研究提出多种理论：

1. 压力-张力假说（1932）：压力侧破骨细胞骨吸收，张力侧成骨细胞骨沉积
2. 双相理论（2018）：骨吸收（分解期）先于骨形成（合成期）
3. 新假说（2021）：牙周韧带细胞（PDLCs）和骨细胞（osteocytes）作为机械力感受器

自噬在OTM中的作用

缺氧微环境

正畸压力侧血管受压导致缺氧（1% O₂），通过HIF-1α/BNIP3通路激活自噬：

• 成骨抑制：circCDK8通过mTOR通路抑制PDLSCs成骨分化
• 破骨促进：缺氧使RAW264.7细胞自噬水平升高2倍，TRAP⁺破骨细胞增加50%

压缩力（CF）

1. 骨细胞：0.5 g/cm² CF通过TFE3使RANKL分泌增加3倍
2. PDLSCs：1.5 g/cm² CF通过lncRNA FER1L4-FOXO3轴激活自噬，促进M1巨噬细胞极化
3. 矛盾现象：CF抑制牙骨质细胞自噬（LC3-II/I下降40%），但促进成骨细胞自噬（p-ERK1/2上调2倍）

牵张力（TF）

• 成骨促进：12% TF使PDLSCs的ALP活性提高60%，通过CCN1-ERK通路激活自噬
• 线粒体自噬：10%循环牵张通过PINK1/Parkin通路清除受损线粒体，维持细胞能量代谢

临床启示

• 力值优化：30g为小鼠OTM最佳力值（破骨细胞峰值早于成人组3天）
• 老年患者：自噬诱导剂（如尿石素A）可逆转衰老相关的PINK1/Parkin信号减弱
• 牙根吸收防护：局部敲降lncRNA-p21使牙骨质矿化相关基因（OCN/Runx2）表达恢复80%

未来方向

需深入探索：三维培养模型构建、自噬流动态监测、CMA在机械传导中的作用。靶向调控自噬有望成为加速正畸治疗的新策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）