ETV6基因突变在急性髓系白血病中的临床预后价值：一项879例真实世界研究

（编辑推荐）本研究通过879例急性髓系白血病（AML）队列分析，首次系统揭示ETV6突变（ETV6mut）与血红蛋白降低、完全缓解率（CR）下降（45.8% vs 69.1%）及总生存期（OS）缩短显著相关（HR=1.72）。创新性发现allo-HSCT可逆转ETV6mut不良预后，为AML精准治疗提供新依据。

　　

引言
ETV6作为ETS家族转录抑制因子，其突变（ETV6^mut）在骨髓增生异常综合征（MDS）中已被证实与不良预后相关，但在急性髓系白血病（AML）中的临床意义尚不明确。本研究纳入879例新诊断AML患者（含24例ETV6^mut，占比2.7%），通过靶向测序揭示ETV6突变特征及其对治疗反应的影响。

方法
研究采用Ion Torrent S5系统检测43个白血病相关基因，包括ETV6、ASXL1、U2AF1等。疗效评估依据2017欧洲白血病网（ELN）标准，统计终点为总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）。

结果

1. 突变特征：48.4%为错义突变，45.2%为移码突变，主要累及PNT和ETS结构域。ETV6^mut患者血红蛋白显著降低（71.5 vs 85.0 g/L），且常伴随U2AF1（25.0%）和ASXL1（20.8%）共突变。
2. 治疗反应：ETV6^mut组CR率仅为45.8%（野生型69.1%），且达到CR后仍无生存获益（OS 32.2个月 vs NR，P=0.015）。
3. 生存分析：ETV6^mut是独立不良预后因素（HR=1.72，95%CI 1.03-2.89），但在allo-HSCT组中预后差异消失，提示移植可克服ETV6^mut负面影响。

讨论
本研究首次证实ETV6^mut通过影响红细胞生成（血红蛋白降低）和化疗敏感性（CR率下降）导致AML不良预后。值得注意的是，伴WBC≥20×10⁹/L或PLT<50×10⁹/L的ETV6^mut患者预后更差（OS 13.3个月）。机制上，ETV6可能通过与RNA剪接（U2AF1）和表观调控（ASXL1）基因的协同突变驱动白血病进展。

临床启示
对于ETV6^mut AML患者，常规化疗效果有限，应优先考虑allo-HSCT。未来需探索ETV6下游通路（如VEGF信号）的靶向干预策略。研究局限性在于未区分胚系与体细胞突变，需多中心研究进一步验证。