综述：微针用于疫苗和生物制剂递送的配方设计、灭菌及临床评价综述

这篇综述系统探讨了微针（MNs）作为新型递送系统在生物制剂（如疫苗、蛋白质、核酸等）中的应用，涵盖配方设计（如溶解型、水凝胶型MNs）、灭菌技术（终端灭菌与无菌生产）及临床转化挑战，为跨学科研究（材料科学-皮肤免疫交互）提供实用指南。

　　

微针技术：从实验室到临床的生物制剂递送革命

Abstract
微针（MNs）通过穿透角质层（stratum corneum）实现无痛递送，尤其适合大分子生物制剂（如蛋白质、核酸、疫苗）。本文从配方设计、灭菌要求及临床进展三方面展开，填补了现有研究对“配方-生物相容性-监管要求”整合分析的空白。

Introduction
生物制剂市场快速增长，但传统注射给药存在疼痛、针头恐惧（trypanophobia）和生物危害废物等问题。微针作为替代方案，可靶向递送至眼部、胃肠道（GIT）甚至植物组织，其设计需兼顾皮肤微环境（如ISF酸碱度、酶降解）与材料生物相容性。

Formulation considerations

• 固体/涂层MNs：适用于稳定性高的蛋白质（如单抗），但载药量受限。
• 溶解型MNs：常用多糖（如透明质酸）包裹疫苗抗原，需优化降解速率以匹配释放动力学。
• 水凝胶型MNs：通过响应性溶胀（如温度/pH）控制核酸（siRNA）缓释，但需避免酶降解。

Sterilization challenges
环氧乙烷（EtO）灭菌可能破坏蛋白质结构，而γ射线影响聚合物机械强度。新兴技术如“自灭菌MNs”（含银纳米颗粒）可兼顾无菌与生物活性保留。

Clinical progress
目前仅Soluvia?（BD）和MicronJet?（NanoPass）获FDA批准用于流感疫苗（如Fluzone^?）。在研项目包括糖尿病（胰岛素MNs）和HPV疫苗，但规模化生产仍是瓶颈。

Future outlook
下一代MNs或整合诊断-治疗（theranostics）功能，并探索AI驱动的个性化配方设计。监管协调（如FDA/EMA标准统一）将加速其商业化进程。