综述：细胞膜包被纳米颗粒在神经退行性疾病治疗中的应用

这篇综述系统探讨了细胞膜包被纳米颗粒（CMC nanoparticles）在神经退行性疾病（ND）治疗中的突破性进展。通过仿生策略克服血脑屏障（BBB）和血脑脊液屏障（BCFB）限制，CMC纳米载体实现了靶向递送、免疫逃逸及功能化治疗，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等疾病提供新思路，同时分析了其生物安全性、临床转化挑战及未来方向。

　　

Abstract

神经退行性疾病（ND）以神经元结构和功能的渐进性破坏为特征，全球每年导致约900万死亡，且疾病负担持续攀升。传统疗法因血脑屏障（BBB）和P-糖蛋白的阻隔难以奏效，而细胞膜包被纳米颗粒（CMC nanoparticles）通过仿生设计（如红细胞、白细胞或干细胞膜涂层）赋予纳米载体天然靶向性和免疫伪装能力，显著提升药物跨BBB效率。

Introduction

ND涵盖阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等，其共同病理为蛋白质异常聚集。2016年全球数据显示，ND相关死亡率增长39%，残疾调整生命年（DALYs）增加15%。纳米技术虽有望突破递送瓶颈，但BBB和免疫清除仍是核心挑战。CMC nanoparticles通过保留源细胞膜表面抗原（如CD47）实现长效循环，并借助膜蛋白介导的转胞吞作用穿透BBB。

Mechanism of target-specific delivery

CMC nanoparticles的靶向机制依赖膜功能保留：

• 红细胞膜：CD47信号抑制巨噬细胞吞噬，延长循环时间；
• 白细胞膜：整合素介导炎症部位靶向；
• 癌细胞膜：同源靶向增强肿瘤富集。
  实验证明，载药CMC nanoparticles在AD模型中可减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，PD模型中提升多巴胺能神经元存活率。

Cell membrane coated nanoparticles

红细胞膜：最常用涂层，生物相容性优异，但缺乏主动靶向能力；
干细胞膜：具有病变组织归巢特性，适用于缺血性卒中（IS）修复；
血小板膜：天然粘附损伤血管能力，用于神经损伤修复。
例如，载雷帕霉素的巨噬细胞膜纳米颗粒通过调控mTOR通路抑制神经炎症。

Barriers towards clinical translation

毒性隐患：部分CMC nanoparticles可能激活补体系统；
标准化缺失：膜提取工艺批次差异大；
监管空白：尚无明确CMC纳米药物的临床评价指南。

Conclusion and future perspective

未来需优化膜杂交技术（如人工合成膜杂交）、开发动态功能化涂层，并建立跨学科评价体系。CMC nanoparticles在神经修复、基因递送和实时成像领域潜力巨大，但需解决规模化生产与成本矛盾。

（注：以上内容严格基于原文缩编，未新增观点或数据）