锂盐长期治疗精神疾病患者甲状腺功能减退的十年回顾性研究：发病率与风险因素分析

本研究聚焦锂盐维持治疗精神疾病患者中甲状腺功能减退的发生风险，通过10年医院回顾性数据（2013-2022年）分析461例患者的甲状腺功能变化。研究发现，锂盐治疗者甲状腺功能减退年发病率为0.0212例/患者年，以亚临床型为主（占93.3%），且首次治疗14.4个月为高风险期。年轻患者（OR=0.95）、合并躯体疾病（OR=2.69）及较高血锂水平（>0.6 mEq/L）是独立危险因素。该成果为精神科制定个体化甲状腺监测方案提供循证依据，发表于《BMC Psychiatry》。

　　

锂盐作为双相情感障碍（bipolar disorder）的一线治疗药物，其疗效与副作用始终是临床关注的焦点。尽管锂盐能有效稳定情绪，但长期使用可能引发甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减退（hypothyroidism）。这种并发症不仅可能加重抑郁症状，还易被误诊为情绪障碍复发。然而，现有研究多存在样本量小、随访期短等问题，导致风险因素争议不断——例如女性是否更易患病？高龄是否具有保护作用？这些悬而未决的问题直接影响了临床监测策略的制定。

为解答这些疑问，宋卡纳卡琳医院精神科团队开展了一项长达10年的回顾性研究，分析了279例接受锂盐维持治疗（>3个月）的门诊患者数据，最终纳入166例完成甲状腺功能监测的病例。研究通过生存分析计算发病率，并采用多因素回归模型识别独立风险因素。成果发表于《Annals of General Psychiatry》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究团队采用三项关键技术：1）医院电子病历系统回溯（2013-2022年），筛选锂盐治疗>3个月且无甲状腺基础疾病的精神科门诊患者；2）甲状腺功能分级诊断（临床型：TSH↑+FT₄↓；亚临床型：TSH↑+FT₄正常）；3）Cox回归模型分析风险因素，重点关注年龄、性别、血锂水平及共病情况。

【主要结果】

1. 发病率特征：30例（18.1%）发生锂相关甲状腺功能减退，其中28例（93.3%）为亚临床型。年发病率为0.0212例/患者年，女性（0.0275）略高于男性（0.0157）但无统计学差异。

2. 时间分布：中位发病时间为锂盐治疗后14.4个月（IQR=5.2-53.2），生存曲线显示首年风险陡降（女性1年生存率91%→5年82%）。

   

3. 风险因素：多因素分析揭示三大独立预测因子：

   • 年轻化：年龄每增加1岁风险降低5%（aOR=0.95, p=0.001）
   • 共病负担：合并躯体疾病者风险升高2.69倍（aOR=2.69, p=0.039）
   • 血锂水平：0.6-1.5 mEq/L组风险达3.23倍（aOR=3.23, p=0.003）

【结论与意义】
该研究首次在东南亚人群中证实：锂盐诱导甲状腺功能减退虽总体发生率低（2.12%/年），但首年风险突出，且年轻患者反而更易受累——这与欧美研究认为"高龄高风险"的结论相左，可能反映种族差异或用药模式不同（如亚洲医生倾向对年轻患者更早启用锂盐）。

临床实践启示有三：1）无论血锂水平高低（即使<0.6 mEq/L）均需定期监测甲状腺功能；2）对年轻、合并糖尿病/高血压等共病患者应缩短监测间隔（建议参照NICE指南每6个月复查）；3）亚临床型占主导（93.3%）提示TSH单项异常即需警惕。研究局限性在于未检测甲状腺抗体（TPOAb/TgAb），未来需前瞻性研究验证自身免疫机制的作用。

Kanthee Anantapong团队的工作为精神科医生提供了精细化风险管理工具，尤其对资源有限地区具有实操价值——通过聚焦高风险人群（年轻+共病+高血锂），可优化医疗资源配置，避免过度筛查带来的经济负担。