综述：基于生物碱的可持续方法治疗真菌病原体的前景：全面综述

（编辑推荐）本综述系统探讨了植物源生物碱（Alkaloids）对抗多重耐药真菌的潜力，涵盖吡啶（Pyridines）、喹诺里西啶（Quinolizidines）等关键化合物类别，揭示其通过抑制细胞壁合成、破坏膜通透性等机制（如干扰核酸代谢）对抗耐药菌株，为新型抗真菌药物研发提供科学依据。

　　

Abstract

微生物耐药性升级迫使抗真菌药物研发转向天然化合物。生物碱作为植物防御次级代谢产物，其结构多样性赋予广谱抗真菌活性。研究表明，吡啶类、吲哚类（Indoles）等可通过靶向真菌细胞壁β-1,3-葡聚糖合成酶（GS）抑制病原体增殖，而喹诺里西啶类则通过破坏麦角固醇生物通路（Ergosterol biosynthesis）增强膜通透性。

关键作用机制

细胞壁合成抑制
某些异喹啉类（Isoquinolines）能竞争性结合真菌几丁质合成酶（Chs），导致细胞壁结构缺陷。实验显示，黄连素（Berberine）可使白色念珠菌（Candida albicans）胞壁厚度减少37%。

膜靶向作用
托烷类（Tropanes）通过氧化损伤破坏膜脂质双层，使胞内K⁺泄漏量提升2.1倍。计算机模拟证实，小檗碱（Berberine）与麦角固醇（Ergosterol）的亲和力达-8.9 kcal/mol。

代谢干扰与核酸抑制
嘌呤类（Purines）类似物可嵌入真菌DNA链终止延伸，其中咖啡因（Caffeine）对烟曲霉（Aspergillus fumigatus）拓扑异构酶II（Topo II）的IC₅₀为28 μM。

耐药性突破

多重耐药菌株（如耳念珠菌C. auris）对唑类药物（Azoles）的敏感性下降，而血根碱（Sanguinarine）仍保持82%抑制率。结构修饰后的螺环生物碱（Spiroalkaloids）对氟康唑（Fluconazole）耐药株的MIC可降至4 μg/mL。

未来方向

需结合组学技术解析生物碱-靶点互作网络，并通过纳米载体（如脂质体）提升生物利用度。WHO已将开发植物源抗真菌剂列为优先事项，本文为相关研究提供了系统化策略参考。