综述：IGHG关于儿童癌症治疗后蒽环类和蒽醌类药物心脏毒性等效比率的建议：JACC心脏肿瘤学专家共识

（编辑推荐）本综述基于国际儿童癌症远期效应指南协调组（IGHG）专家共识，首次系统评估了蒽环类（doxorubicin/daunorubicin/epirubicin/idarubicin）和蒽醌类（mitoxantrone）药物的心脏毒性等效比率（CTRCD），推荐daunorubicin与doxorubicin等效比为0.6，mitoxantrone则高达10.5，为儿童癌症幸存者心脏监测提供循证依据。

　　

方法
国际儿童癌症远期效应指南协调组（IGHG）组建了包含24名专家的多学科团队，涵盖儿科血液肿瘤学、心脏病学、药学和流行病学领域。通过系统分析三大国际队列（儿童癌症幸存者研究、荷兰LATER研究、圣犹达终身队列研究）中28,423名幸存者的399例心肌病事件数据，采用GRADE证据分级体系，首次建立了基于心脏毒性（CTRCD）而非传统血液毒性的等效比率评估框架。

关键发现

• 柔红霉素（daunorubicin）：中等质量证据显示其心脏毒性显著低于多柔比星（doxorubicin），推荐等效比率为0.6（95%CI:0.4-1.0），且呈现剂量依赖性（<150 mg/m²时为0.8，≥300 mg/m²降至0.5）。
• 米托蒽醌（mitoxantrone）：心脏毒性风险高达多柔比星的10.5倍（95%CI:6.2-19.1），剂量超过75 mg/m²时非线性毒性特征显著。
• 表柔比星（epirubicin）和伊达比星（idarubicin）：因事件数不足（分别仅9例/300人、5例/241人）未能形成明确推荐。

临床意义
该共识颠覆了传统基于血液毒性的换算模式，提出"风险分层监测"理念：对于接受≥300 mg/m²柔红霉素的患儿，其心脏监测强度可等效于180 mg/m²多柔比星；而仅18 mg/m²米托蒽醌即需按200 mg/m²多柔比星标准进行心功能评估。

未来方向
研究团队指出三大突破点：

1. 新型心脏影像技术（如三维超声、心肌应变分析）对亚临床心脏损伤的早期识别价值
2. 右雷佐生（dexrazoxane）等心脏保护剂的剂量调整系数
3. 免疫检查点抑制剂（PD-1/CTLA-4抑制剂）与蒽环类联用的协同毒性机制

实践启示
临床医师应注意：

• 急性淋巴细胞白血病（ALL）方案中柔红霉素的累积剂量可安全上浮40%
• 急性髓系白血病（AML）使用米托蒽醌时，即使低剂量（如12 mg/m²）也需纳入高危监测组
• 表柔比星目前仍建议按1:1等效比换算，但需结合个体化风险评估

这项开创性研究为全球儿童癌症治疗方案优化和长期随访策略提供了关键决策依据，标志着肿瘤心脏病学从经验医学向精准医学的重要跨越。