综述：牙髓诊断的未来：聚焦生物标志物的叙述性综述

（推荐语）这篇综述系统探讨了分子诊断技术在牙髓病学中的应用前景，重点分析了IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF-α等炎症介质作为生物标志物（biomarkers）的潜力，比较了酶联免疫吸附试验（ELISA）和Luminex蛋白检测等方法的灵敏度，为非侵入性采样（如龈沟液GCF）提供理论依据，为个性化牙髓治疗指明方向。

　　

引言

传统牙髓诊断依赖冷热测试、电活力测试等主观方法，这些技术仅能评估神经功能而非炎症程度。组织学检查虽是金标准，但需拔髓或拔牙后实施。分子诊断通过分析生物标志物（如细胞因子、生长因子）为精准诊断开辟新路径，其核心优势在于可实现非侵入性采样（如GCF、牙本质液DF）和动态监测。

炎症介质作为牙髓诊断生物标志物

牙髓炎症触发免疫细胞释放级联介质：

• IL-1家族：IL-1β在可逆性和不可逆性牙髓炎中均显著升高，通过激活血管细胞黏附分子1（VCAM-1）加剧炎症，同时促进修复期胶原合成。
• IL-6：由成牙本质细胞响应细菌入侵产生，与不可逆牙髓炎强相关，73.8%的炎症样本中检测到其表达。
• IL-8：作为中性粒细胞趋化因子，在急性炎症中起核心作用。研究显示其在不可逆牙髓炎中的浓度较健康牙髓高404.4 pg/mL（敏感度95.5%）。
• TNF-α：症状性不可逆牙髓炎早期浓度峰值后下降，可能预示坏死进程。
• MMPs：MMP-9（明胶酶B）在炎症牙髓中浓度较健康组织高3倍，与冷刺激痛持续时间显著相关，被视作组织降解标志物。

生物标志物浓度与临界值

• 可逆性牙髓炎：VEGF-α和FGFa水平升高，IL-8中位数259.8 pg/mL。
• 不可逆牙髓炎：IL-6/IL-10比值、MMP-9/TIMP-1失衡具有诊断价值，组合标志物（FGFa+IL-1α+IL-6+TIMP-1）的AUC达0.92。

分子检测技术进展

• ELISA：需50μL样本量，适合分析单一蛋白（如IL-1β）。
• Luminex：可同步检测MMP-8、MMP-9等12种蛋白，灵敏度达pg级。
• 采样技术：
  • 牙髓血：肝素化毛细管采集，但仅限露髓牙；
  • DF：聚偏二氟乙烯膜吸附2分钟，需去除玷污层提升渗透率；
  • GCF：易受牙周炎症干扰，需多位点采样校正。

结论

分子诊断将推动牙髓病学从症状推断转向客观量化，未来需优化临界值标准并开发椅旁检测设备（如生物传感器），最终实现从"经验治疗"到"精准干预"的范式转变。