特应性皮炎患者外周血中髓系与肥大细胞祖细胞水平升高：疾病严重度的新型潜在生物标志物

本研究针对特应性皮炎（AD）中肥大细胞作用机制不清的问题，通过流式细胞术检测10例AD患者与10例健康对照者外周血中Lin-CD117+CD34+FcεRI+祖细胞水平，首次发现AD患者髓系与肥大细胞祖细胞显著增加（p=0.0067）且与EASI评分正相关（r=0.8386），提示骨髓造血异常可能参与AD发病，为靶向治疗提供新思路。

　　

瘙痒背后的骨髓警报：特应性皮炎患者血液中暗藏的免疫密码
特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）被称为"皮肤上的哮喘"，全球约20%儿童和3%成人受其困扰。这种以剧烈瘙痒和反复湿疹为特征的疾病，长期以来被认为是由Th2型免疫反应主导。然而，抗组胺药对AD瘙痒的无效性暗示着：我们可能忽略了某些关键角色。近年来，肥大细胞（mast cell）这个"过敏哨兵"在AD中的作用逐渐浮出水面——它们不仅能释放组胺，更会分泌IL-4、IL-13等细胞因子，与神经纤维形成"瘙痒联盟"。但一个根本问题悬而未决：这些组织中的肥大细胞从何而来？

爱尔兰Tallaght大学医院与圣詹姆斯医院联合研究团队在《JID Innovations》发表的研究给出了惊人答案：AD患者的骨髓可能正在"超负荷生产"免疫细胞。研究人员首次将目光投向血液中行踪隐秘的Lin^-CD117⁺CD34⁺FcεRI⁺细胞群体——这些兼具髓系和肥大细胞特征的祖细胞，就像是骨髓派往炎症前线的"新兵"。通过对比10例AD患者与10例健康志愿者的血液样本，流式细胞术揭示了一个突破性发现：AD患者每毫升血液中这类祖细胞数量是健康人的3.4倍（330.5 vs 97.5个），且与皮损严重程度（EASI评分）呈现强相关性。更耐人寻味的是，这种升高与血清IgE水平无关，暗示着传统过敏指标可能无法捕捉这种骨髓异常。

关键技术方法
研究采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMC），通过7色流式 panel（含CD34、CD117、FcεRI等标志物）进行表型分析，使用荧光减一（FMO）对照确保设门准确性，并采用液体计数微球计算绝对细胞数。所有AD患者均经临床诊断且未接受系统治疗，健康对照组严格排除任何过敏性疾病。

结果解析

1. Abstract
   首次证实AD患者外周血中Lin^-CD117⁺CD34⁺FcεRI⁺祖细胞显著增加（p=0.0067），且FcεRI⁺亚群与EASI评分显著正相关（r=0.8386）。

2. Introduction
   提出"骨髓-皮肤轴"假说：炎症可能通过改变CXCR4/CXCL12信号或升高干细胞因子（SCF），促使祖细胞从骨髓迁移至外周血。

3. Results and discussion

• 性别差异：男性AD患者祖细胞数量（413.3个/mL）虽高于女性（212.8个/mL），但无统计学意义（p=0.102）
• 特异性发现：仅FcεRI⁺亚群显著升高，而FcεRI^-（p=0.356）和FcεRI^hi（p=0.276）无差异
• 临床关联：祖细胞数量与白细胞计数、嗜酸性粒细胞水平无相关性，提示独立于常规炎症指标

1. Materials & Methods
   创新性采用Salomonsson等人建立的标准化方案，将祖细胞分为FcεRI^-、FcεRI⁺和FcεRI^hi三个功能亚群，其中FcεRI^hi被确认为真正的肥大细胞前体。

启示与展望
这项研究犹如打开了一扇观察AD的新窗口——骨髓造血微环境可能才是疾病控制的"总开关"。尤其值得注意的是，祖细胞升高与IgE脱钩的现象，暗示着AD可能存在不依赖过敏原的发病途径。研究者推测，这些血液中的"移民者"可能通过两种方式加剧疾病：一是直接浸润皮肤分化为成熟肥大细胞；二是通过分泌IL-4/IL-13维持Th2极化环境。

该发现对临床实践具有三重意义：首先，血液祖细胞检测或成为预测疾病活动度的"液态活检"指标；其次，针对SCF/c-Kit信号通路的治疗（如CD117抑制剂）可能成为新方向；最后，为解释奥马珠单抗（omalizumab）在部分AD患者的疗效提供了细胞层面的机制——该药可能通过降低游离IgE水平间接影响祖细胞FcεRI表达。

遗留问题同样引人深思：为何这些祖细胞也会在非特应性疾病（如类风湿关节炎）中出现？驱动其从骨髓溢出的确切细胞因子网络是什么？这些问题将指引未来研究走向更纵深的免疫调控探索。正如研究者所言："我们可能正在见证一个范式转变——从单纯关注局部皮肤炎症，到重新认识系统性造血异常在慢性皮肤病中的核心地位。"