综述：妊娠期内外源性和外源性糖皮质激素对子代的表观遗传效应

这篇综述系统探讨了妊娠期糖皮质激素（GCs）对子代表观遗传的影响，涵盖内源性GCs在应激状态下的潜在危害及外源性GCs（如用于促胎肺成熟）的争议性应用。通过分析23项研究（含动物实验和人类数据），揭示了GCs通过HPA轴、DNA甲基化等机制导致子代神经发育、免疫系统等长期表观遗传改变，强调孕期GCs使用需谨慎评估。

　　

Abstract
妊娠期糖皮质激素（GCs）——包括内源性应激激素和外源性治疗药物——对子代表观遗传的影响日益受到关注。正常妊娠中内源性GCs水平升高，而母体应激或疾病状态可能加剧这一现象，潜在地干扰胎儿表观遗传编程。与此同时，合成GCs（如地塞米松）广泛应用于早产风险孕妇的胎肺成熟促进及母体疾病治疗，但其长期表观遗传效应引发争议。

Backround
GCs通过糖皮质激素受体（GR）调控基因表达的表观遗传机制已被证实。孕期GCs波动可影响胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴发育，其效应可能持续至成年期。值得注意的是，外源性GCs虽具临床价值，但动物实验显示其可能导致子代代谢、行为及免疫功能的表观遗传修饰异常。

Objectives
本研究旨在系统评估：1）内源性GCs升高（如母体应激）与子代DNA甲基化模式改变的相关性；2）治疗剂量外源性GCs对胎盘-胎儿表观基因组的影响；3）这些改变与远期健康结局（如神经精神疾病、代谢综合征）的潜在关联。

Methods
通过检索Medline等数据库（截至2024年3月），纳入23项符合标准的研究（18项动物实验、5项人类研究）。关键筛选条件包括：孕期GCs暴露的客观测量、子代表观遗传标记（如全基因组甲基化分析）及表型关联数据。

Results
动物实验数据一致显示，孕期GCs暴露导致子代海马体GR基因（Nr3c1）启动子区高甲基化，伴随HPA轴负反馈失调。人类队列研究则发现，产前合成GCs暴露与脐带血中免疫相关基因（如IL-10）差异甲基化相关。特别值得注意的是，部分表观遗传标记（如FKBP5基因甲基化）在青少年期仍可检测，且与焦虑样行为呈显著相关。

Conclusions
现有证据表明，孕期GCs通过表观遗传重编程影响胎儿发育轨迹，其效应具有组织特异性（如脑部vs.外周组织）和剂量依赖性。临床决策需权衡GCs治疗的即时获益与潜在远期风险，建议开展更多纵向研究追踪子代表观遗传-表型共演变规律。