绿色胶束液相色谱法同时测定二甲双胍和达格列净片剂的稳定性指示方法研究

本研究针对糖尿病治疗中二甲双胍(MET)与达格列净(DAP)复方制剂的质量控制需求，开发了一种绿色胶束液相色谱(MLC)方法。研究人员采用含十二烷基硫酸钠(SLS)的混合胶束流动相，在BDS C8色谱柱上实现两种药物的高效分离(DAP:5.37 min，MET:7.64 min)，线性范围分别达0.2-7 μg/mL和50-700 μg/mL。该方法通过ICH验证，成功应用于Dexigloflozin plus?片剂分析，并首次完成五种强制降解条件下的稳定性研究。其创新性在于将MLC技术与绿色化学评估(AGREE/Eco-Scale)相结合，为复方制剂质量控制提供了环保高效的解决方案。

　　

糖尿病作为全球性健康挑战，其治疗药物质量控制至关重要。二甲双胍(Metformin, MET)与达格列净(Dapagliflozin, DAP)的固定剂量复方制剂(Dexigloflozin plus?)在临床广泛应用，但现有分析方法存在有机溶剂用量大、环境负担重等问题。更棘手的是，MET的高极性特性导致其在常规色谱中保留不足，而DAP在降解条件下的稳定性数据也亟待完善。

针对这些技术瓶颈，埃及赫勒万大学与Zeta制药工业公司的研究人员在《BMC Chemistry》发表创新成果。他们巧妙运用胶束液相色谱(MLC)技术，通过十二烷基硫酸钠(SLS)胶束与2-丙醇的协同作用，在绿色化学原则下解决了MET保留难题。研究首次建立同时分析两种药物的稳定性指示方法，为复方制剂质量控制树立了新标准。

关键技术包括：1)采用含5% SLS的混合胶束流动相(pH 3.3)；2)BDS C8色谱柱(150×4.6 mm,5μm)分离；3)光电二极管阵列(PDA)检测器(223 nm)；4)五种强制降解条件(酸/碱/氧化/光/热)评估；5)通过Analytical Eco-Scale、Complex MoGAPI和AGREE进行绿色度评估。

方法优化
通过系统考察pH(3-6)、温度(25-40°C)和流速(0.9-1.5 mL/min)等参数，确定最佳条件为：pH 3.3、40°C柱温、1 mL/min流速。SLS浓度超过临界胶束浓度(CMC)时，其与MET形成的疏水复合物被胶束捕获，使MET保留时间(7.64 min)反超DAP(5.37 min)，突破传统色谱的分离局限。

方法验证
线性范围DAP(0.2-7 μg/mL,r=0.9999)和MET(50-700 μg/mL,r=0.9993)覆盖制剂需求。准确度(99.88%-100.03%)与精密度(RSD<2%)优异，LOD分别达0.065 μg/mL和16.434 μg/mL。

强制降解研究
MET在0.1 N NaOH(80°C,5h)下降解61.1%，产生4个降解峰；DAP在3% H₂O₂中降解7.86%。酸/热/光条件下两者均稳定，为制剂储存条件提供关键数据。

实际应用
分析Dexigloflozin plus?片剂(5 mg DAP/500 mg MET)，回收率101.32%(MET)和101.06%(DAP)，与参比方法无统计学差异(T_cal<>_tab)。

绿色评估
Analytical Eco-Scale得分79(优秀级)，AGREE评分优于传统HPLC方法。2-丙醇用量仅10%显著降低环境负荷，体现"绿色分析化学"理念。

该研究突破性地将MLC技术应用于SGLT2抑制剂-双胍类复方制剂分析，其价值体现在：1)首创绿色MLC方法解决MET保留难题；2)首次系统评估DAP/MET降解行为；3)建立的方法被证实适用于工业化质量控制。研究团队通过巧妙的胶束化学设计，为制药行业提供了兼具分析效能与环境友好的技术方案，对推动可持续药物分析发展具有示范意义。