灵芝孢子油通过抑制花生四烯酸代谢通路增强H22肝癌荷瘤小鼠免疫力并抑制肿瘤生长

本研究针对肿瘤免疫抑制微环境及传统抗肿瘤疗法的局限性，广州中医药大学团队通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS成分分析、H22荷瘤小鼠模型及Pro-DIA定量蛋白质组学等技术，首次揭示灵芝孢子油（GLSO）通过调控二十烷酸代谢（eicosanoid metabolism）通路增强免疫力并抑制肿瘤生长的双重机制，为肿瘤辅助治疗提供新策略。

　　

肿瘤免疫治疗领域长期面临两大难题：一是肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的免疫抑制特性导致治疗抵抗，二是现有疗法常伴随显著毒副作用。传统中药灵芝（Ganoderma lucidum）作为拥有两千年应用历史的免疫调节剂，其孢子油（GLSO）虽被证实具有抗肿瘤潜力，但具体作用机制尚不明确。广州中医药大学研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的这项研究，首次系统阐明了GLSO通过多靶点协同作用对抗肝癌的分子机制。

研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）鉴定GLSO成分，建立H22肝癌荷瘤小鼠模型评估体内药效，结合流式细胞术、网络药理学和Pro-DIA（数据非依赖采集）定量蛋白质组学等前沿技术，揭示了GLSO的作用靶点与通路。

主要研究结果

1. 成分鉴定：从GLSO中鉴定出38种活性成分，包括三萜类（如灵芝酸ganoderic acid）和脂肪酸酯类。
2. 肿瘤抑制：GLSO处理组小鼠肿瘤体积缩小50%以上，增殖标志物Ki67表达显著降低（P<0.01）。
3. 免疫增强：
   • 提升自然杀伤（NK）细胞毒性活性30%
   • 促进T/B淋巴细胞增殖（ConA/LPS刺激下增殖率提高2倍）
   • 调节巨噬细胞极化（M1型比例增加而M2型减少）
4. 机制解析：蛋白质组学发现GLSO显著抑制二十烷酸代谢通路（涉及COX-2和LOX酶），WB和RT-PCR验证关键蛋白PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2）表达下调。

讨论与意义
该研究突破性地发现GLSO具有"免疫调节-代谢干预"双轨抗肿瘤机制：一方面通过激活NK细胞、促进T细胞应答等增强免疫监视功能；另一方面直接抑制促肿瘤的二十烷酸代谢网络，该通路与炎症相关肿瘤发生密切相关。尽管GLSO未能完全逆转肿瘤免疫抑制微环境，但其通过膳食补充剂形式实现多靶点调控的特性，为开发低毒辅助抗肿瘤方案提供了新思路。研究首次将GLSO的抗肿瘤效应与脂质代谢重编程关联，为传统中药现代化研究提供了范式。

值得注意的是，GLSO中三萜类成分可能通过表观遗传修饰（如组蛋白去乙酰化酶抑制）发挥表观调控作用，这为后续机制深化研究指明了方向。团队建议未来开展GLSO与PD-1抑制剂等免疫检查点药物的联用研究，以探索协同治疗潜力。