冬瓜皮(BE)通过调控XOD/URAT1/GLUT9/ABCG2/OAT1通路及TLR4/NF-κB/NLRP3信号轴改善高尿酸血症大鼠肝肾损伤的多靶点机制研究

本研究针对高尿酸血症(HUA)及其并发症的防治需求，揭示了传统中药冬瓜皮(Benincasae Exocarpium, BE)通过抑制黄嘌呤氧化酶(XOD)活性、调控URAT1/GLUT9/ABCG2/OAT1转运体表达，以及干预TLR4/NF-κB/NLRP3炎症通路和IRS2/FoxO1/AMPK/ACC代谢通路，实现降尿酸、改善肝肾功能的双重功效。该研究为开发安全有效的天然抗HUA制剂提供了科学依据。

　　

高尿酸血症(HUA)已成为威胁全球公众健康的"第四高"，中国成人患病率高达14%。这种代谢性疾病不仅引发痛风，更是慢性肾病(CKD)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)的独立危险因素。当前临床使用的别嘌醇等药物虽能降低尿酸(UA)水平，但常伴随肝肾损伤等副作用。传统中药冬瓜皮(Benincasae Exocarpium, BE)在《本草纲目》中早有"利小便、消肿胀"的记载，现代研究也发现其富含黄酮、生物碱等活性成分，但具体作用机制尚未阐明。

湖南农业大学食品科学技术学院的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，通过建立氧酸钾联合次黄嘌呤诱导的HUA大鼠模型，采用UPLC-MS/MS成分分析、肝脏/肾脏转录组测序及Western Blot验证等技术，系统揭示了BE的多靶点作用机制。研究首先通过UPLC-MS/MS鉴定出BE含有氨基酸、黄酮类等32种活性成分，体外实验显示其对XOD的IC₅₀为667.00 μg/mL。动物实验证实BE能显著降低血清UA、TC、TG及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，改善肝功能指标AST和肾功能指标CRE、BUN。

关键研究发现：

1. UA代谢调控：BE通过抑制肝脏XOD表达减少UA生成，同时下调肾脏URAT1/GLUT9转运体减少UA重吸收，上调ABCG2/OAT1促进UA排泄。
2. 肾脏保护机制：转录组分析发现BE通过TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制NLRP3炎症小体激活，减轻肾小球肿胀和炎症损伤。
3. 肝脏代谢调节：IRS2/FoxO1/AMPK/ACC信号通路的调控是BE改善HUA相关糖脂代谢紊乱的核心机制。

研究结论表明，BE通过"抑制生成-促进排泄"双途径发挥抗HUA作用，其多组分、多靶点的特性使其成为兼具降尿酸和肝肾保护功能的理想膳食补充剂。该研究不仅为传统中药现代化提供了范例，更为开发低毒副作用的HUA治疗策略开辟了新思路。值得注意的是，BE作为农产品加工副产物，其药用价值的开发还具有促进资源循环利用的环保意义。