溴珠单抗治疗既往解剖学控制不佳的nAMD患者48周疾病控制及视功能与解剖结构改善研究——SWIFT试验

针对抗VEGF药物疗效不佳的nAMD患者，法国52家中心开展SWIFT研究，评估溴珠单抗6 mg的疾病控制能力。结果显示41%患者在16周实现无疾病活动，48周时52%患者获得解剖改善，平均治疗间隔延长至8.7周，但需注意9.8%的IOI发生率，为难治性nAMD治疗提供新选择。

　　

年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人不可逆视力丧失的首要原因，其中新生血管亚型(nAMD)的病理特征为脉络膜新生血管(CNV)异常生长。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物如雷珠单抗(ranibizumab)和阿柏西普(aflibercept)已显著改善预后，约30%患者仍存在解剖学控制不佳的问题，表现为持续性视网膜积液和频繁注射需求。这一临床困境促使研究者探索新一代抗VEGF药物——溴珠单抗(brolucizumab)的潜在优势，其分子量更小、VEGF结合力更强的特性可能带来更持久的疾病控制。

法国52家眼科中心联合开展的SWIFT研究，作为首个针对二线治疗需求的真实世界研究，纳入295例既往接受雷珠单抗或阿柏西普治疗但仍有活动性病灶的nAMD患者。研究采用前瞻性单臂设计，通过48周随访评估溴珠单抗6 mg的疗效与安全性。主要终点设定为第16周无疾病活动患者的比例，次要终点包括视力改善、解剖结构变化及治疗间隔延长潜力。

研究方法上，研究团队采用标准化的"治疗-控制"(treat-to-control)方案：初始8周加载期(第0/4/8周注射)后，根据OCT评估的疾病活动度灵活调整给药间隔(最长16周)。关键评估指标包括研究者判定的疾病活动状态、ETDRS字母表测量的最佳矫正视力(BCVA)、OCT测量的中央凹下厚度(CSFT)变化。安全性监测特别关注眼内炎症(IOI)事件及其对视功能的影响。

Results部分揭示：基线平均BCVA 68.9字母的患者，48周后获得+3.2字母的显著改善(P<0.0001)，同时CSFT平均降低66 μm(P<0.0001)。治疗间隔从入组前6.2周延长至8.7周，22%患者实现≥12周给药间隔。值得注意的是，尽管41%患者在16周达到无疾病活动标准，但仍有36%-42.4%患者存在不同形式的视网膜积液。安全性数据提示9.8%的IOI发生率，其中4例导致≥15字母的永久性视力损失。

Discussion部分强调：溴珠单抗为抗VEGF应答不佳患者提供了新的治疗选择，其延长给药间隔的特性可显著降低治疗负担。但研究者也警示IOI风险需纳入临床决策，特别是对于需要长期治疗的患者。该研究首次证实，在严格筛选的二线治疗人群中，溴珠单抗可实现解剖结构改善与视力获益的平衡，为个体化治疗策略制定提供了循证依据。

这项发表在《Journal Fran?ais d'Ophtalmologie》的研究，通过大规模真实世界数据验证了溴珠单抗在难治性nAMD中的临床价值，同时揭示了治疗应答异质性的存在。未来需要更多研究探索生物标志物预测IOI风险，以及优化治疗间隔算法，最终实现精准医疗时代下nAMD管理的最优解。