植物乳杆菌MH-301通过肠-阴道轴降低幽门螺杆菌治疗相关不良事件的随机双盲对照研究

针对幽门螺杆菌(H. pylori)根除治疗导致的肠道及阴道菌群紊乱与不良事件，南昌大学第一附属医院团队开展了一项随机双盲对照试验，证实补充植物乳杆菌(L. plantarum) MH-301可显著降低腹胀(10.2% vs 19.4%)、便秘(2.3% vs 7.8%)和阴道分泌物异常(3.1% vs 9.3%)发生率，并通过16S rRNA测序首次揭示其通过调节肠-阴道轴菌群互作发挥保护作用，为临床辅助治疗提供新策略。

　　

幽门螺杆菌(H. pylori)感染困扰着全球半数人口，不仅是胃炎、胃癌的元凶，还与贫血、炎症性肠病等肠外疾病密切相关。尽管含铋剂四联疗法成为主流根治方案，但高剂量抗生素引发的腹胀、腹泻等胃肠道不良事件发生率高达20-40%，更棘手的是，抗生素还会破坏阴道微生态，导致17.65%的女性出现阴道炎。这些问题严重降低患者治疗依从性，但传统研究多聚焦肠道菌群，对阴道菌群影响及干预策略知之甚少。

南昌大学第一附属医院团队在《Journal of Infection》发表的研究开创性地将目光投向肠-阴道轴。研究人员招募257名18-50岁H. pylori感染女性，随机分为益生菌组（含L. plantarum MH-301）和安慰剂组，均接受14天四联疗法（雷贝拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+呋喃唑酮）。通过改良De Boer量表和阴道症状问卷评估不良事件，并采用16S rRNA高通量测序分析治疗前后粪便及阴道拭子菌群变化。

关键技术方法
研究采用随机双盲安慰剂对照设计，通过¹⁴C尿素呼气试验确认H. pylori感染。微生物DNA提取后，分别针对肠道菌群V4区和阴道菌群V3V4区扩增16S rRNA基因，Illumina平台双端测序，QIIME 2分析ASV/OTU，Greengenes数据库分类注释。统计采用ITT（意向治疗）和PP（符合方案集）双分析。

研究结果

胃肠道不良事件
益生菌组总体胃肠道不良事件发生率显著低于安慰剂组（16.4% vs 27.9%），其中腹胀（10.2% vs 19.4%）和便秘（2.3% vs 7.8%）改善最显著。

阴道不良事件
虽然两组总体阴道不良事件无差异，但益生菌组阴道分泌物异常率仅为3.1%，远低于安慰剂组的9.3%。

菌群调控机制

• 肠道菌群：四联疗法导致Prevotella丰度下降，致病菌Streptococcus和Haemophilus增加；而益生菌组Megamonas、Prevotella和Lactobacillus丰度更高，且与胃肠道症状呈负相关。
• 阴道菌群：治疗组Lactobacillus减少而Gardnerella增加，但益生菌干预显著抑制Gardnerella过度增殖（p<0.05）。
• 肠-阴道轴互作：肠道Lactobacillus与阴道Lactobacillus呈正相关（p<0.05），且胃肠道与阴道不良事件存在协同性。

结论与意义
该研究首次临床证实L. plantarum MH-301可通过肠-阴道轴双向调节菌群稳态，降低H. pylori根治相关不良事件。其机制可能涉及：① 肠道中促进Megamonas等有益菌增殖，抑制病原菌；② 阴道内维持Lactobacillus优势地位，阻止Gardnerella定植。尽管未提高根除率（PP分析两组均>90%），但显著改善治疗耐受性，为女性患者提供了兼具胃肠与妇科保护作用的辅助方案。研究为"口腔-肠-阴道"微生物轴理论提供临床证据，但菌群迁移的具体通路仍需深入探索。