探究羧酰胺配体与HSA结合亲和力及其在结肠癌治疗中的抗癌效力

本研究针对癌症治疗中传统疗法副作用大、靶向性差的问题，通过环境友好的离子液体法合成H2bqb和H2bpb两种羧酰胺配体，系统评估其与人血清蛋白（HSA）的结合机制及抗结肠癌活性。研究发现H2bqb具有更高结合常数（1.19×1012 M-1）和抗癌效果，为HSA靶向递药系统开发提供新思路。

　　

癌症治疗领域长期面临传统疗法毒副作用大、特异性不足的挑战，尤其结肠癌作为高发恶性肿瘤，亟需开发基于生物载体系统的靶向药物。人血清蛋白（HSA）因其优异的生物相容性和药物运输能力，成为肿瘤靶向治疗的理想载体，而羧酰胺类化合物因其多样的生物活性备受关注。德黑兰大学的研究团队在《Journal of Molecular Structure》发表的研究，通过环境友好的四丁基溴化铵（TBAB）离子液体法合成两种新型羧酰胺配体H₂bqb和H₂bpb，揭示了其与HSA的相互作用机制及抗结肠癌潜力。

研究采用多学科技术手段：通过FT-IR、UV-Vis和¹H NMR完成配体表征；运用荧光猝灭和圆二色谱（CD）分析HSA结合特性；结合分子对接（MD）模拟相互作用位点；采用MTT法评估HT-29细胞系抗癌活性；通过ADMET预测药代动力学特性。

材料与物理测量
使用市售试剂合成配体，以HT-29细胞系为模型，采用Sigma Aldrich提供的HSA进行结合实验。

合成方法
创新性地以TBAB替代传统有毒溶剂，在磷酸三苯酯（TPP）催化下高效构建酰胺键，反应时间短且产率高。

结合机制研究
荧光滴定显示两种配体均通过静态猝灭与HSA结合，H₂bqb结合常数达1.19×10¹² M^-1，显著高于H₂bpb（9.4×10¹¹ M^-1）。分子对接证实二者结合于HSA的Sudlow位点I（亚结构域IIA），通过疏水作用和静电相互作用稳定复合物。CD光谱揭示配体结合引起HSA二级结构改变。

抗癌活性评估
MTT实验显示H₂bqb在12-72小时内对HT-29细胞表现出剂量依赖性抑制，效果优于H₂bpb，归因于其更大的疏水表面积和优化的官能团空间排列。

结论与意义
该研究首次阐明H₂bqb通过增强的HSA结合能力和肿瘤细胞毒性，成为结肠癌治疗的潜在候选药物。其优势体现在：①环境友好合成路径；②与HSA的超高亲和力有利于延长体内半衰期；③通过EPR效应实现肿瘤靶向积累；④ADMET分析显示良好药代特性。Dorsa Jamali等研究者的工作为开发基于HSA的靶向抗癌药物提供了分子设计新范式，特别是H₂bqb展现出的优异生物活性与安全性平衡，推动了个性化癌症治疗的进步。