全外显子组测序(WES)在中国768例双侧听力损失患者遗传诊断中的临床应用及表型-基因型关联分析

为解决听力损失这一具有高度遗传异质性的感官障碍问题，来自中国的研究团队对768例无关患者进行全外显子组测序(WES)研究。通过Sanger测序、MLPA/qPCR验证，发现501例(65.2%)存在遗传病因，鉴定出30个基因的214个变异(含40个新发变异)，其中18个热点变异占比71.9%。研究证实重度-极重度听力损失患者诊断率显著高于轻-中度(95.8% vs 9.9%, P<0.001)，为临床早期干预提供重要依据。

　　

听力障碍作为最常见的感官缺陷疾病，其背后隐藏着错综复杂的遗传密码。中国科研团队运用全外显子组测序(WES)这把"基因放大镜"，对768例散发型双侧听力损失患者展开深度解码。研究团队采用三重验证体系——WES初筛结合Sanger测序、多重连接探针扩增技术(MLPA)和定量PCR(qPCR)溯源，成功在501例患者(65.2%)中捕捉到致病元凶，其中非综合征型456例，综合征型45例。

基因猎人们从30个嫌疑基因中揪出214个变异体，包括174个"惯犯"和40个新发现的"危险分子"。有趣的是，18个高频变异竟承包了71.9%的"犯罪率"，而15例患者携带的"新生突变"(de novo)更揭示了遗传的新机制。诊断数据呈现鲜明对比：重度-极重度组患者几乎全员"中招"(95.8%)，而轻-中度组仅9.9%检出变异(P<0.001)，这种"听力越差，基因线索越明显"的现象为临床诊断树立了路标。

该研究不仅丰富了听力损失基因变异图谱，更证实WES结合家系验证是性价比超高的"基因侦探"方案。对于先天性重度听力损失患儿，这套组合拳能实现精准打击，为早期人工耳蜗植入等干预措施按下加速键，有效阻断听力恶化的恶性循环。