综述：胆固醇酰基转移酶-1：癌症的新型诊断生物标志物和潜在治疗靶点

（编辑推荐）本综述系统阐述了胆固醇代谢关键酶ACAT-1在肿瘤进展中的核心作用：通过酯化游离胆固醇形成胆固醇酯（CE）促进癌细胞增殖、侵袭、转移、化疗耐药及免疫逃逸，其抑制剂（如avasimibe）在多种癌症（前列腺癌/白血病/胶质母细胞瘤等）中展现治疗潜力，为肿瘤诊断标志物开发和靶向治疗提供新策略。

　　

ACAT-1作为内质网的胆固醇传感器
ACAT-1（酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-1）是定位于内质网（ER）的关键酶，催化胆固醇与长链脂肪酰辅酶A合成胆固醇酯（CE）。人类ACAT-1基因独特地位于1q25和7q1.3染色体，编码550个氨基酸残基组成的跨膜蛋白。其天然结构为四聚体，每个单体含9个跨膜段和胞质N端结构域。

胆固醇酯化为癌症进展开辟捷径
胆固醇是细胞膜形成、激素合成和信号转导的关键分子。肿瘤细胞通过上调ACAT-1表达将过量游离胆固醇转化为CE储存于脂滴（LDs）中，既避免游离胆固醇的细胞毒性，又为快速增殖提供能量和膜组分。研究表明，CE积累通过激活PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等通路促进肿瘤增殖、侵袭和转移。

胶质母细胞瘤中的特殊机制
胶质母细胞瘤（GBM）细胞高度依赖外源性胆固醇，其ACAT-1过表达导致CE蓄积，通过上调Bcl-2家族蛋白增强凋亡抵抗。抑制ACAT-1可显著增强GBM对替莫唑胺的敏感性，提示联合治疗潜力。

ACAT-1抑制剂的抗癌应用
ACAT-1抑制剂（如avasimibe）通过阻断CE合成，抑制多种癌症进展。在黑色素瘤中，其通过恢复T细胞功能克服免疫逃逸；在前列腺癌中联合阿比特龙可协同抑制肿瘤生长。值得注意的是，部分研究显示ACAT-1在乳腺癌中可能具有抑癌作用，提示其功能的组织特异性。

结论与展望
ACAT-1作为胆固醇代谢的核心调控因子，在癌症诊断和治疗中具有双重价值。未来需进一步阐明其组织特异性机制，并优化抑制剂的选择性和联合用药方案，以推动其临床转化。