慢性肾脏病相关性瘙痒症治疗方案的跨国差异调查：基于肾科单位的实践现状分析

针对慢性肾脏病相关性瘙痒症(CKDaP)缺乏循证指南的现状，澳大利亚、新西兰和英国研究人员通过横断面调查揭示了104家肾科单位的28种疗法应用差异。研究发现一线治疗以加巴喷丁类(47%)、抗组胺药(26%)和薄荷醇(39%)为主，但存在显著跨国差异(KSC服务单位更倾向使用κ-阿片受体激动剂)。该研究为制定标准化治疗方案提供了重要依据。

　　

慢性肾脏病相关性瘙痒症(CKDaP)是困扰终末期肾病患者的常见顽疾，约50%-80%患者深受其苦。这种顽固性瘙痒不仅导致睡眠障碍、抑郁等并发症，更与死亡率上升直接相关。然而当前临床面临两大困境：病理机制尚未完全阐明，治疗选择虽多却缺乏高质量证据支持。既往Cochrane综述仅确认加巴喷丁优于安慰剂，而新近获批的κ-阿片受体激动剂地非凯林(difelikefalin)又存在适用人群限制。这种证据空白直接导致全球肾科医生在临床实践中"各显神通"，治疗方案差异悬殊。

为揭示真实世界的治疗差异格局，来自澳大利亚、新西兰和英国的研究团队在《Kidney Medicine》发表了这项开创性跨国调查。研究团队采用横断面在线问卷调查法，通过Research Electronic Data Capture平台收集了2022年4月至12月期间104家肾科单位(总应答率61%)的治疗数据。研究重点分析了28种预设疗法和13种自报疗法的使用模式，采用Fisher精确检验比较国家间和KSC服务单位间的差异。

Rationale & Objective
研究证实临床实践存在显著异质性：35种疗法被用作一线/二线治疗，其中加巴喷丁类(gabapentinoids)以47%使用率居首，但仍有13%单位几乎不用；抗组胺药虽在26%单位作为一线选择，却有42%单位罕用。薄荷醇(menthol)成为最常用局部药物(39%)。

Study Design
横断面设计有效捕捉了地域特色：澳大利亚偏好多塞平(doxepin)、月见草油和舍曲林，而英国独钟羟嗪(hydroxyzine)(P<0.05)。KSC服务单位更倾向使用5-HT₃受体拮抗剂、加巴喷丁类和局部疗法(P<0.05)。

Setting & Participants
地域差异尤为突出：英国单位将抗组胺药作为首选(尤以氯苯那敏为特色)，而澳新地区更依赖加巴喷丁类。月见草油在澳大利亚使用率显著高于其他国家(P<0.05)。

Analytical Approach
统计发现KSC服务显著改变用药模式：这类单位使用加巴喷丁类的比例近乎全覆盖，且更积极尝试辣椒素(capsaicin)、利多卡因等局部疗法。

Results
深层分析显示，即便在证据明确的领域也存在实践背离：κ-阿片受体激动剂虽在12%单位使用，但受限于上市时间，其潜力尚未释放。更值得关注的是，5-HT₃拮抗剂等无效疗法仍在部分KSC单位使用。

Limitations
研究者坦言调查时地非凯林尚未普及，且自由文本反馈揭示实际疗法可能比预设28种更丰富。

Discussion
这项研究暴露出CKDaP管理的三大关键问题：其一，证据与实践存在鸿沟，如抗组胺药(尤其具QT间期延长风险的镇静类)仍在无充分证据下广泛使用；其二，地域差异反映治疗选择可能受药品可及性、报销政策等非医学因素驱动；其三，KSC服务虽提升规范治疗比例，但专家间仍存分歧。

研究团队强调，当前亟需开展三方面工作：建立包含加巴喷丁类和κ-阿片受体激动剂的阶梯治疗方案；通过多中心RCT验证月见草油等特色疗法的真实疗效；特别需要警惕镇静类抗组胺药在脆弱人群中的风险。这些发现为国际肾脏病协会制定首部CKDaP管理共识提供了关键的现实依据。

该研究的深远意义在于首次系统描绘了CKDaP治疗的"世界地图"，其揭示的临床差异远超既往认知。未来研究应聚焦两大方向：纵向追踪地非凯林上市后的实践演变，以及开发整合循证药物与非药物干预的综合管理模型。正如研究者所言："当47%的单位选择加巴喷丁类作为一线治疗时，我们更需要关注另外53%患者的治疗困境"。这种以差异促反思的研究范式，为改善症状管理质量提供了新思路。