综述：二甲双胍相关低镁血症在糖尿病中的病例分析与叙述性回顾

（编辑推荐）本综述探讨了糖尿病(DM)患者使用二甲双胍(Metformin)与低镁血症(Hypomagnesemia)的关联机制，提出胰岛素抵抗通过抑制肾脏TRPM6通道导致镁流失，而SGLT2抑制剂可能通过调节肾小管重吸收改善顽固性低镁血症，为临床用药转换提供理论依据。

　　

镁稳态与肾小管处理

镁作为人体第四大阳离子，其稳态依赖肠道吸收、肾脏重吸收和细胞内外转移的协同作用。在肾脏中，镁主要通过厚壁升支(Henle袢)的旁细胞途径和远曲小管的TRPM6/7通道进行主动转运。糖尿病患者的胰岛素抵抗会抑制TRPM6活性，导致尿镁排泄增加。

糖尿病中的低镁血症

19%-38%的糖尿病患者存在低镁血症（血清镁<1.7 mg/dL），这与胰岛素信号通路受损直接相关。镁离子作为ATP酶的必需辅因子，其缺乏会加剧胰岛素受体酪氨酸激酶活性下降，形成恶性循环。临床研究显示，低镁血症患者糖化血红蛋白(HbA_1c)更高，且心血管事件风险增加2-3倍。

二甲双胍的双重作用

二甲双胍通过两种途径影响镁平衡：

1. 胃肠道效应：剂量依赖性腹泻导致镁流失，长期使用可抑制结肠TRPM6表达；
2. 细胞内转移：动物实验显示二甲双胍使肝细胞镁含量升高27%，但血清镁未相应增加。矛盾的是，该药物同时减少尿镁排泄（FE_Mg降低6.3%），提示肾小管其他区段代偿性重吸收增强。

临床管理策略

病例中61岁男性患者联合使用镁补充剂（500 mg/日）和SGLT2抑制剂(Empagliflozin)后，血清镁1周内从0.8 mg/dL升至1.6 mg/dL。机制可能涉及：

• SGLT2抑制剂增加近曲小管Na⁺梯度，促进旁细胞镁重吸收；
• 停用二甲双胍消除其对TRPM6的慢性抑制。
  钾保留利尿剂(如Amiloride)可通过增强远曲小管电压差辅助治疗，但需警惕高钾血症风险。

未来研究方向

TRPM6/7与AMPK通路的交互作用、SGLT2抑制剂对镁分布的全身效应仍需深入探索。当前证据支持对顽固性低镁血症患者进行药物转换，但需个体化评估肾功能和电解质谱。