综述：COVID-19后时代人类偏肺病毒的 resurgence：发病机制、流行病学转变、临床影响和未来挑战

（编辑推荐）本综述系统阐述了人类偏肺病毒（hMPV）在COVID-19后时代的流行病学新特征，包括季节性异常、共感染率上升及基因型分布变化，强调其作为呼吸道病原体的公共卫生威胁。文章深入解析hMPV的F蛋白介导的致病机制，提出针对脆弱人群的疫苗研发和单克隆抗体治疗策略，为后疫情时代呼吸道病毒防控提供重要参考。

　　

引言

人类偏肺病毒（hMPV）作为2001年新发现的呼吸道病原体，在COVID-19后时代呈现显著 resurgence。全球监测数据显示，该病毒导致社区获得性呼吸道感染的比例显著上升，尤其在儿童中位列第三大常见病原体。尽管多数感染者症状轻微，但其在免疫缺陷人群中的重症风险及缺乏特异性治疗手段的特点，使其成为亟待关注的公共卫生问题。

病毒学特征

hMPV属于副黏病毒科（Paramyxoviridae），基因组为13kb的单股负链RNA。其表面融合蛋白（F protein）通过结合硫酸乙酰肝素和RGD结合整合素实现宿主细胞入侵，这一独特机制使其区别于其他家族成员。值得注意的是，F蛋白兼具附着与膜融合双重功能，成为疫苗设计的核心靶点。

发病机制

hMPV的感染周期呈现多步骤特征（图2A）：病毒通过F蛋白与宿主细胞表面受体结合后，启动内吞作用并完成膜融合。研究发现，干扰素信号通路（IFN-α/β）的抑制是病毒免疫逃逸的关键策略，而Toll样受体（TLR4）的激活可增强炎症反应，这解释了儿童和老年人易出现重症肺炎的分子基础。

流行病学新趋势

COVID-19防控措施解除后，hMPV呈现三大特征性转变：

1. 季节性异常：北半球冬季流行峰延迟至春季
2. 年龄分布扩展：5-14岁儿童感染率增长37%
3. 基因型更替：A2b亚型成为优势毒株

院内感染监测显示，儿科病房和老年护理机构是暴发高风险场所，气溶胶传播和污染物接触是主要传播途径。

临床管理与防控挑战

当前治疗以支持疗法为主，但针对F蛋白的中和抗体（如MPV467）在动物模型中显示显著保护效果。疫苗研发采用与呼吸道合胞病毒（RSV）的交叉保护策略，其中纳米颗粒疫苗和病毒载体疫苗已进入I期临床试验。作者呼吁建立全球hMPV监测网络，并优化分子诊断（如RT-PCR）在基层医疗机构的普及应用。

结论

hMPV的 resurgence凸显了后疫情时代新发呼吸道病毒的防控复杂性。未来研究需聚焦于跨物种传播风险评估、广谱抗病毒药物开发以及针对特殊人群的免疫保护策略，以应对可能出现的季节性流行和基因重组事件。