基于70基因检测的个性化新辅助策略显著提高ER+/HER2-乳腺癌保乳手术率

《npj Breast Cancer》：Personalized neoadjuvant strategy using 70-gene assay to increase breast-conserving surgery in ER+/HER2– breast cancer

本研究针对ER阳性/HER2阴性(ER+/HER2-)乳腺癌患者保乳手术(BCS)率低的临床难题，通过前瞻性多中心研究验证了70基因检测(MammaPrint)指导新辅助化疗(NCT)或内分泌治疗(NET)的个性化策略。结果显示，69.6%患者达到预设保乳目标肿瘤尺寸，实际保乳率达59.8%，显著优于历史数据，同时使低风险患者避免不必要的化疗毒性。该研究为精准提升保乳率提供了循证依据。

　　

乳腺癌治疗领域长期面临一个关键矛盾：虽然保乳手术(BCS)能显著改善患者生活质量，但约30%的雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)患者因肿瘤体积过大或位置不佳被判定不适合BCS。传统新辅助化疗(NCT)虽能缩小肿瘤，但对该亚型疗效有限，病理完全缓解率(pCR)不足10%，且使低危患者承受不必要的毒性。与此同时，新辅助内分泌治疗(NET)虽毒性较低，但缺乏精准的疗效预测工具。这种"一刀切"的治疗模式，亟需基因组学指导的个性化策略来破解。

为突破这一困境，首尔国立大学医院等四家韩国医疗中心联合开展了名为PLATO的II期前瞻性队列研究。这项发表于《npj Breast Cancer》的创新性工作，首次系统评估了70基因检测(MammaPrint)指导的新辅助治疗策略对提高ER+/HER2-患者保乳率的实际效果。研究团队通过多学科协作，证实基于基因组风险分层(高风险接受NCT，低风险接受NET)的个性化方案，可使69.6%初始不适合BCS的患者达到保乳标准，最终59.8%成功实施保乳，且低危组45.8%的患者完全避免了化疗。这一成果为乳腺癌精准治疗提供了重要循证依据。

关键技术方法包括：1) 采用70基因检测对术前穿刺标本进行基因组风险分层；2) 设立独立外科专家小组通过MRI确定个体化保乳目标尺寸；3) 高风险组接受8周期标准化疗(4×AC→4×多西他赛/12×紫杉醇)，低风险组接受16-24周NET(绝经后使用来曲唑，绝经前联合亮丙瑞林)；4) 主要终点采用客观影像学评估结合外科医生预设标准。

研究结果
患者特征与治疗分配
在最终分析的92例患者中，70基因检测将73.9%划分为基因组高风险(GH)接受NCT，26.1%为低风险(GL)接受NET。值得注意的是，GH组组织学3级肿瘤比例显著更高(20.6% vs 0%)，印证了基因组与病理特征的关联性。

治疗反应与手术结局

治疗后影像学评估显示中位肿瘤直径从3.7cm降至2.2cm，GH组缩瘤更显著(2.1cm vs GL组2.4cm)。主要终点——达到预设保乳目标尺寸的比例达69.6%(95%CI:59.1-78.7%)，显著超过预设目标50.8%。实际保乳率为59.8%，其中GH组达64.7%，GL组为45.8%。

亚组分析新发现

探索性分析发现MammaPrint指数四分类中，超低风险(UL)组保乳转化率高达100%，显著优于低风险(LR)组的52.4%；高风险亚型H2组目标达成率(90.9%)也优于H1组(70.2%)，提示基因组精细分层可能进一步优化治疗选择。

安全性数据
不良事件主要发生在NCT组(51.5% vs NET组29.2%)，均为预期内的1-2级毒性，验证了NET的毒性优势。

结论与展望
该研究开创性地证实，70基因检测指导的新辅助治疗策略能显著提高ER+/HER2-乳腺癌保乳机会，同时避免低危患者过度化疗。三个创新点尤为突出：1) 采用独立外科专家组评估和预设目标尺寸，极大提高了保乳判定的客观性；2) 灵活延长NET至24周，体现个性化治疗理念；3) 纳入64.1%绝经前患者，填补了年轻人群数据空白。

值得注意的是，研究中73.9%患者被划分为基因组高风险，显著高于MINDACT试验数据，可能反映入组患者更具临床高危特征(如较大肿瘤或淋巴结阳性)。这提示在实际应用中需权衡检测的"高风险率"与化疗负担。对于绝经前患者，研究者建议在NET期间密切监测，出现进展可及时转为化疗，形成"双保险"策略。

未来方向应包括：1) 开发整合临床-基因组因素的预测模型；2) 探索卵巢功能抑制替代化疗的可能性；3) 在北美等保乳率较低地区验证策略的普适性。这项研究标志着乳腺癌治疗向"量体裁衣"模式迈出关键一步，为精准医学时代下外科决策与系统性治疗的整合提供了典范。