[18F]Bavarostat PET显像评估HDAC6的测试-再测试重现性：为神经退行性疾病治疗靶点提供影像学工具

本研究针对表观遗传调控关键酶HDAC6（组蛋白去乙酰化酶6）的活体检测难题，开发了新型PET示踪剂[18F]Bavarostat的测试-再测试重现性评估。通过28天间隔的双次扫描（n=6）证实其分布容积（VT

　　

在探索大脑奥秘的征程中，科学家们发现表观遗传调控如同基因表达的"调音师"，而组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）正是其中关键的"调音旋钮"。这种独特的酶主要活跃在细胞质中，通过去除蛋白质的乙酰基团调控微管功能，与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病机制密切相关。然而，如何在活体大脑中精准捕捉HDAC6的动态变化，一直是困扰研究者的技术瓶颈。

为解决这一难题，耶鲁大学的研究团队开发了高选择性HDAC6 PET示踪剂[¹⁸F]Bavarostat。这项发表在《EJNMMI Research》的研究首次评估了该示踪剂在长间隔期（28±12天）下的测试-再测试重现性。结果显示，采用多线性分析（MA1，t*=40分钟）时，全脑分布容积（V_T）的绝对变异率仅为4.8%，与1天间隔期的前期研究（7.7%）相比展现出更优的稳定性。特别值得注意的是，示踪剂在杏仁核（40.5±7.0 mL/cm³）和半卵圆中心（18.5±3.4 mL/cm³）呈现梯度分布特征，为后续疾病研究提供了可靠的定量基准。

研究采用四大关键技术：1）基于钌介导脱氧氟化法的[¹⁸F]Bavarostat合成工艺（放射化学纯度>98%）；2）4环Biograph mCT PET/CT扫描仪配合动脉采血输入函数测定；3）改进型HPLC代谢分析解决代谢物共洗脱难题；4）多模型动力学分析（1TC/2TC/MA1）结合AAL模板的15个脑区ROI划分。6名健康志愿者（3男/3女）完成间隔14-43天的双次扫描。

脑分布与动力学分析
通过2组织室模型（2TC）验证示踪剂的最佳拟合特性，94%的时间-活性曲线（TACs）显示2TC优于1TC模型。MA1（t*=40分钟）与2TC的V_T高度一致（R²=0.99），而1TC会系统性低估5.1%。

测试-再测试变异性
MA1模型下各脑区绝对变异率（aTRV）均<10%（杏仁核11.1%除外），组内相关系数（ICC）普遍>0.70。扫描时长分析显示100-120分钟数据最稳定，但90分钟扫描配合t*=10/20分钟也可接受。

扫描时长与t*设置影响
小脑区（如杏仁核）需要更长扫描时间保证精度。当t*=40分钟时，120分钟扫描的偏差仅-0.1%，而60分钟扫描偏差达-3.3%。代谢物分析发现亲脂性代谢物可能引起V_T随扫描时间轻微上升（60→110分钟偏差-2.5%→-1.7%）。

这项研究确立了[¹⁸F]Bavarostat作为HDAC6分子影像工具的可靠性，其长间隔期下的优异重现性特别适合监测神经退行性疾病的慢进展过程。方法学上，研究揭示了代谢物分析对输入函数定量的关键影响——6%的父体分数误差可导致4%的V_T偏差。虽然当前样本量（n=6）存在局限，但为后续探索应激相关精神障碍（前期动物模型显示焦虑水平与示踪剂摄取负相关）奠定了方法学基础。该技术突破不仅填补了表观遗传调控动态监测的技术空白，更为HDAC6靶向药物的临床转化提供了不可或缺的评估工具。