慢性肾脏病患者肾小管功能评估新突破：定量[99mTc]DMSA显像预测排泄率及其临床意义

本研究针对慢性肾脏病(CKD)患者肾小管功能评估的临床难题，通过对比健康对照(HC)，首次揭示了[99mTc]DMSA在肾脏的积累与尿排泄呈GFR（肾小球滤过率）独立性负相关，证实其可作为近端肾小管功能的特异性标志物。丹麦奥胡斯大学团队采用[51Cr]EDTA清除率与双时相γ显像技术，发现CKD患者肾脏[99mTc]DMSA摄取量降低62%，尿排泄增加1.5倍，为无创评估肾小管间质功能提供了新方法。

　　

研究背景与科学问题
慢性肾脏病(CKD)全球患病率高达10%，传统诊断主要依赖肾小球滤过率(GFR)和蛋白尿指标，但近端肾小管功能障碍的早期评估始终缺乏特异性方法。技术锝标记的二巯基丁二酸([^99mTc]DMSA)作为临床常用显像剂，其肾脏代谢机制存在长达数十年的争议——早期假说认为其通过肾小管周毛细血管摄取，而动物实验提示需经肾小球滤过和近端小管重吸收。这种机制不清严重限制了[^99mTc]DMSA在CKD患者中的解读价值，尤其当患者出现GFR与小管功能不匹配时。

丹麦奥胡斯大学医院肾脏内科与核医学科联合团队设计了一项横断面研究，首次系统比较CKD患者与健康人的[^{99mTc]DMSA代谢差异。研究发表在《EJNMMI Research》的论文揭示：肾脏对[99mTc]DMSA的摄取竟与尿排泄量呈显著负相关，且完全独立于GFR！这一发现不仅破解了显像剂代谢谜题，更开辟了无创评估肾小管功能的新途径。}

关键技术方法
研究纳入38例CKD 3-4期患者和20名健康对照，同步进行两项核心检测：(1)采用[⁵¹Cr]EDTA血浆清除率金标准测量GFR；(2)双时相γ相机显像（注射后2/5小时）定量分析[^99mTc]DMSA在肾脏、膀胱的计数率(CPS)，结合24小时尿液放射性测定。通过三维指数拟合计算血浆清除率，并创新性提出"肾脏滞留率"(KU2/KU5)指标，即肾脏计数占泌尿系统总活度的百分比。

重要研究发现
血浆清除率差异
[^99mTc]DMSA血浆清除率与GFR仅呈弱相关(r²=0.45)，健康组清除率(7.8 vs 6.8 mL/min/1.73m²)虽略高，但两组差值远小于GFR差异(108 vs 35 mL/min/1.73m²)，暗示其清除途径不依赖单纯滤过。

99mTc]DMSA与[⁵¹Cr]EDTA血浆清除率相关性散点图'>

排泄与摄取的"跷跷板效应"
CKD患者24小时尿[^99mTc]DMSA排泄量显著增高(18.2% vs 11.9%)，而肾脏摄取量在2小时显像时骤降62%(3.2% vs 8.5%注射剂量)。关键的是，这种变化与GFR完全无关(r²<0.1)，却与尿排泄量呈强负相关(p<0.001)。

时间动态特征
5小时显像显示健康组肾脏滞留率仍保持64.8%，而CKD组降至35.7%，同时膀胱区活度在CKD组反超(10.2% vs 6.5%)。这种随时间加重的"分流现象"强烈支持[^99mTc]DMSA需经历滤后重吸收的代谢路径。

机制阐释与临床价值
研究证实[^99mTc]DMSA通过与血浆α1-微球蛋白(A1M)结合，经肾小球滤过后通过近端小管megalin/cubilin受体介导的内吞作用重吸收。CKD患者小管功能受损导致重吸收减少，显像剂"漏"入尿液增多。这一发现带来三重突破：

1. 诊断层面：首次建立[^99mTc]DMSA滞留率作为小管功能的定量指标，弥补现有GFR评估体系的盲区
2. 技术革新：常规显像无需额外操作即可获得小管功能参数，KU5值降低35%即提示小管损伤
3. 临床决策：为糖尿病肾病等以小管病变为主的CKD亚型提供特异性评估工具

研究同时警示：当前[^99mTc]DMSA显像解读需考虑小管功能因素，尤其在GFR>20 mL/min时，显像剂摄取下降更可能反映小管而非肾小球病变。团队建议将KU5纳入CKD分期系统，未来可探索其预测疾病进展的价值。

局限性
健康对照组年龄显著低于CKD组(24 vs 69岁)，虽有个别老年患者数据支持结论普适性，但年龄影响仍需验证。此外，BMI差异可能低估CKD组真实摄取量，而糖尿病、高血压等合并症对[^99mTc]DMSA代谢的独立影响有待分层分析。

这项来自丹麦的原创研究为肾脏病诊断领域投下"显像炸弹"，让临床医生通过常规核医学检查就能"看见"以往难以评估的小管功能。当全球都在寻找CKD精准分型工具的今天，[^99mTc]DMSA这项老技术或许正焕发新生。