综述：基于生物标志物的自闭症早期检测研究进展

这篇综述系统回顾了自闭症谱系障碍（ASD）的潜在生物标志物研究进展，涵盖血清素（5-HT）、催产素（OXTR）、免疫因子（如TNF-α）、代谢异常（氧化应激、线粒体功能障碍）及表观遗传标记（DNA甲基化、组蛋白修饰）。作者强调生物标志物对ASD早期诊断的价值，尽管存在异质性和方法学挑战，但为开发精准干预策略提供了新方向。

　　

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）是一种症状高度异质性的神经发育疾病，核心表现为社交障碍、沟通困难和刻板行为。尽管病因未明，遗传、环境与免疫因素的多重作用已被广泛探讨。早期诊断对患者语言和社交能力发展至关重要。本文综述了ASD生物标志物的最新研究，包括生化、激素、免疫、代谢及表观遗传标记，为临床早期筛查提供理论依据。

1. 引言

ASD的全球患病率已达7.6/1000，男性发病率显著高于女性（4:2）。其复杂病因涉及Y染色体非整倍性等遗传变异，而症状可能在女性中延迟显现。生物标志物可作为风险评估工具，尤其在12-30月龄高危儿童中具有潜在应用价值。

2. 诊断现状

目前诊断依赖行为评估，但约25%-50%患者存在血小板血清素升高（ hyperserotonemia），催产素（OXT）水平降低则与社交缺陷显著相关。表观遗传学研究提示，父母基因组甲基化模式可能影响子代ASD风险。

3. 生物标志物类型

3.1 生化标志物

• 血清素异常：25%-50%患儿呈现外周血5-HT升高，可能与色氨酸羟化酶（TPH1/TPH2）活性增强相关。
• 激素失调：OXTR基因多态性（如rs7632287）与ASD风险相关，而褪黑素合成酶ASMT缺陷导致睡眠节律紊乱。

3.2 免疫标志物

母体免疫球蛋白G（IgG）透过胎盘靶向胎儿脑组织，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在5岁以下患儿中显著升高，提示神经炎症参与发病。

3.3 代谢异常

• 氧化应激：谷胱甘肽（GSH）耗竭与脂质过氧化在ASD患儿脑组织中普遍存在。
• 氨基酸代谢：支链氨基酸代谢紊乱（检出特异性96.3%）及同型半胱氨酸升高被列为特征性指标。
• 线粒体疾病：20%患儿存在乳酸/丙酮酸比值异常，伴随智力障碍等共病。

3.4 表观遗传学

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性改变通过调控突触相关基因表达影响神经发育。

4. 产前生物标志物

• 叶酸受体α抗体：阻断胎盘叶酸运输，与神经管缺陷和ASD风险正相关。
• 微量元素缺乏：孕期锌缺乏可诱发子代焦虑表型，维生素D不足使ASD风险增加2倍。

5. 检测技术

脑电图（EEG）显示ASD患儿神经连接异常，而游离胎儿DNA（cffDNA）甲基化分析有望实现产前筛查。

6. 局限与展望

生物标志物研究面临症状异质性和方法标准化挑战。未来需扩大家族队列研究，并探索多标志物联合检测模型，以推动ASD的精准医疗进程。