优化淋球菌疫苗接种策略：基于传播动力学模型的高效靶向方案设计与成本效益分析

本研究针对淋球菌疫苗接种在英国男男性行为者(MSM)群体中的实施难题，创新性地开发了传播动力学模型，评估了基于临床病史和伴侣通知的新型靶向策略(VaH/VaN)。研究发现，相较于传统诊断时接种(VoD)，结合2年内诊断史和伴侣通知的策略(VaH(2yr)+VaN)可多预防1.6倍病例，在疫苗保护率为20%、成本￡18/剂时满足英国成本效益标准(NMB￡30k>0概率≥90%)。该研究为规避性行为询问(VaR)的可行性问题提供了解决方案，对全球淋病防控具有重要指导价值。

　　

淋病作为全球公共卫生威胁，每年导致超过8200万例感染，且抗菌素耐药性(AMR)的加剧正迅速缩小治疗选择空间。男男性行为者(MSM)群体尤其易感，英格兰近半数淋病诊断集中于该人群。尽管英国疫苗接种和免疫联合委员会(JCVI)已建议对高风险MSM使用4CMenB脑膜炎疫苗（观察性研究显示其对淋病具有33-47%保护效力），但如何精准靶向高风险个体仍是实施关键。传统"诊断时接种"(VoD)覆盖不足，而"基于风险接种"(VaR)需要收集敏感性行为数据，存在实操障碍。这一困境催生了对新型靶向策略的迫切需求。

英国帝国理工学院等机构的研究团队通过创新性传播动力学建模，首次系统评估了基于临床可及信息（诊断史和伴侣通知）的靶向策略。研究发现，在《npj Vaccines》发表的这项研究证实，当疫苗保护持续1.5年（初级接种）至3年（加强接种）时，结合2年内诊断史和伴侣通知的策略(VaH(2yr)+VaN)最具成本效益，在￡18/剂成本下净货币收益(NMB_￡30k)为正的概率超过90%，显著优于传统VoD策略。

研究团队构建了精细的传播动力学模型，整合英格兰MSM人群的流行病学数据、性健康诊所(SHC)就诊模式及伴侣通知参数。模型追踪个体诊断史（1-2年）和疫苗接种状态（包括部分/完全接种及保护时效），通过贝叶斯校准匹配英国监测系统数据。健康经济分析采用英国NHS视角，综合考量质量调整生命年(QALY)损失和治疗成本节约。

研究结果部分，"年度病例减少与疫苗接种量"显示：所有新策略均优于传统VoD，其中VaH(2yr)+VaN策略10年内可预防54,000例（95% CrI:24,300-94,700），较VoD提升72%。当疫苗保护率提升至40%时，VaR策略可预防154,900例（63,200-246,200），但需收集敏感性行为数据。

"接种人群风险特征与效率"揭示：VaH+VaN策略成功靶向高活跃度MSM，每剂疫苗避免病例数达VoD的1.6倍。模型显示高活跃个体获得多数疫苗剂量，而VoD意外覆盖更多低风险个体（因未能有效遏制传播导致更多低风险者感染后接种）。

"成本效益分析"证实：在￡18/剂、20%保护率条件下，VaH(2yr)+VaN策略10年净节约￡260万（-￡120万至￡820万），QALY增益51.5（21.7-101.1）。即使采用保守的症状健康损失估值(0.16 QALY)，所有策略在￡18/剂时均满足英国成本效益双标准（NMB_￡20k>0概率≥50%，NMB_￡30k>0概率≥90%）。

敏感性分析发现：保护持续时间延长至7.5年时，￡85/剂成本下策略具有89%概率满足成本效益；在"疫苗犹豫"情景中（40.8%愿接种），虽然病例减少25-43%，但成本效益特征保持不变。

该研究突破性地证明，利用常规临床信息（无需询问性行为）即可实现高效靶向接种。VaH+VaN策略通过"三重筛选"机制——现症诊断、近期病史和伴侣通知，精准捕获高风险人群。特别是伴侣通知(VaN)的创新应用，基于性网络同质性原理（高活跃个体的伴侣通常也是高活跃者），解决了行为数据缺失难题。

研究对疫苗研发具有重要指导意义：即使保护率仅20%、持续时间仅1.5-3年的疫苗（如4CMenB），只要成本控制在￡18/剂以下，采用新型靶向策略即具成本效益。这为正在研发的淋病特异性疫苗（预期更高保护率）提供了实施范式。研究未量化的额外收益（如延缓AMR、减少HIV共感染）可能进一步放大干预价值。

该模型框架的创新性在于首次整合诊断史追踪和伴侣通知量化模块，为其他性传播感染(STI)的疫苗策略设计提供了方法论模板。研究者强调，下一步需开展解剖部位特异性保护效力评估（目前模型未区分尿道/直肠/咽部感染），并扩展至异性恋人群的靶向策略研究。这些发现为全球应对淋病威胁提供了关键决策依据，特别是为资源有限地区提供了规避复杂行为调查的可行方案。