EPHA5与SOD2基因多态性及神经丝轻链蛋白：埃及乳腺癌患者紫杉醇诱导神经毒性的早期检测新策略

本研究针对紫杉类化疗药物导致的神经毒性（TIPN）临床监测难题，通过分析埃及乳腺癌患者队列中EPHA5 rs7349683和SOD2 rs4880基因多态性与血清神经丝轻链蛋白（sNFL）水平的关联，首次证实EPHA5 C等位基因携带者神经毒性风险显著升高（p=0.010），并验证sNFL可作为早期预测生物标志物（ΔsNFL p=0.010）。该成果为个体化化疗方案制定提供了重要遗传学依据，发表于《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》。

　　

紫杉醇神经毒性的破解之道：基因标记与血液检测的双重突破
在全球乳腺癌治疗领域，紫杉醇类药物虽为临床基石，却因高达90%的神经毒性发生率成为"甜蜜的负担"。这种被称为紫杉醇诱导外周神经病变（Taxane-induced peripheral neuropathy, TIPN）的副作用，不仅导致患者手足麻木、疼痛，严重时甚至迫使治疗中断。更棘手的是，现有评估主要依赖主观症状描述，缺乏客观预测手段。埃及Baheya乳腺癌研究中心与Damanhour大学药学院的联合团队独辟蹊径，从基因与蛋白标志物两个维度展开攻关，其成果为这一临床困境带来曙光。

研究团队采用前瞻性队列设计，对100名接受紫杉类化疗的埃及乳腺癌患者进行追踪。通过实时荧光定量PCR（qPCR）检测EPHA5 rs7349683和SOD2 rs4880基因型，结合治疗前后血清神经丝轻链蛋白（neurofilament light chain, sNFL）的酶联免疫吸附试验（ELISA）动态监测，系统评估了遗传变异与生物标志物的预测价值。所有患者均按NCI-CTCAE v5.0标准进行神经毒性分级。

关键发现：

1. 基因型分布揭示风险密码
   EPHA5 rs7349683基因型呈现CC(49%)、TC(42%)、TT(9%)的分布，其中CC型患者神经毒性发生率显著高于TT型（p=0.010）。尤为重要的是，C等位基因携带者出现≥2级神经毒性的风险增加2.3倍，这为临床风险分层提供了明确遗传标记。

2. 血液中的神经损伤信号
   sNFL水平在CC基因型患者中呈现特征性变化：治疗3个月后浓度达39.67±2.72 pg/mL，较基线升高15.84±5.28 pg/mL（p=0.000）。这种变化与神经毒性严重程度呈正相关，证实其作为动态监测指标的可靠性。

3. 疲劳症状的基因特异性
   EPHA5不同基因型间出现显著疲劳症状差异（p=0.011），CC型患者发生率高达24.5%，提示该基因可能通过影响能量代谢途径加剧治疗副作用。

临床启示与展望
这项研究首次在埃及人群中建立EPHA5 rs7349683-C等位基因与TIPN的明确关联，其检测成本低廉且操作简便，适合在资源有限地区推广。sNFL的动态监测策略则突破了传统评估的主观性局限，通过采血即可实现神经损伤的量化追踪。二者联合应用，可在化疗前识别高风险患者，治疗中及时调整方案，形成"预测-干预-监测"的闭环管理。

值得关注的是，SOD2 rs4880多态性未显示显著相关性，这可能与种族特异性遗传背景有关。研究团队建议后续扩大样本量，并探索EPHA5调控神经损伤的具体分子机制。随着精准医学发展，这种基于遗传风险评估的个体化化疗策略，或将成为降低乳腺癌治疗副作用的新标准。