干眼病患者眼表上皮免疫细胞与角膜神经的活体共聚焦显微镜系统评价及荟萃分析

【编辑推荐】本研究通过系统评价和荟萃分析，首次全面量化了干眼病(DED)患者与健康对照者眼表上皮免疫细胞(EIC)密度、角膜神经长度(CNL)及密度(CND)的差异，并比较了自身免疫性（SS-DED）与非自身免疫性亚型(NSS-DED)的特征。结果显示DED患者中央角膜EIC密度显著增加(57.9 cells/mm2)，CNL(-4.0 mm/mm2)和CND(-7.2 nerves/mm2)降低，SS-DED的EIC浸润更显著。该研究为IVCM技术作为DED诊断和分型工具提供了循证依据。

　　

干眼病(DED)作为全球高发的眼表疾病，其发病机制中免疫-神经交互作用的奥秘长期困扰着学界。传统观点认为泪膜稳定性破坏是核心，但近年研究发现，眼表上皮免疫细胞(EIC)的异常激活与角膜神经退化可能才是推动疾病进展的"隐形推手"。尤其对于Sj?gren综合征相关干眼病(SS-DED)这类自身免疫亚型，其更严重的炎症表现是否伴随特异性神经损伤模式，始终缺乏系统证据。这种认知空白直接制约了精准诊疗策略的开发——临床既需要区分亚型的客观标志物，又渴望揭示免疫与神经系统的对话机制。

针对这一科学瓶颈，新南威尔士大学领衔的国际团队在《The Ocular Surface》发表了首个整合活体共聚焦显微镜(IVCM)数据的系统评价。研究人员遵循PRISMA规范，检索了截至2025年3月的四大数据库，最终纳入38项研究（DED组1060例，对照组521例），通过随机效应模型量化比较了中央角膜EIC密度、神经长度(CNL)和神经密度(CND)。关键技术包括IVCM图像分析、亚组分层（SS-DED vs NSS-DED）以及临床参数相关性评估，所有数据均经过GRADE证据质量评级。

【结果揭示三大核心发现】

1. 免疫细胞浸润特征：DED患者中央角膜EIC密度较健康对照增加57.9 cells/mm²（95%CI: 43.3-72.5），其中SS-DED比NSS-DED再高出51.0 cells/mm²，证实自身免疫亚型存在更强烈的局部免疫应答。
2. 神经结构改变：DED组呈现显著神经退化，CNL减少4.0 mm/mm²，CND降低7.2 nerves/mm²，但SS-DED与NSS-DED间无统计学差异，提示神经损伤可能是DED的共同终末通路。
3. 临床相关性：疾病严重程度与EIC密度呈正相关，与神经参数负相关，支持IVCM指标可作为疾病监测的生物标志物。

【讨论与展望】
该研究首次通过大样本证实DED存在"高免疫-低神经"的病理特征，为理解其"炎症-神经交互"机制奠定基础。特别值得注意的是，SS-DED特异的EIC升高提示自身免疫过程驱动了独特的眼表微环境重塑，而神经损伤的亚型非依赖性则可能反映共通的神经退行机制。这些发现不仅解释了SS-DED患者更严重的临床症状（如疼痛过敏），更推动IVCM从科研工具向临床实践转化——其定量参数有望成为亚型鉴别和疗效评估的客观标准。

未来研究需突破现有局限：首先，需扩大角膜周边区和结膜部位的IVCM数据；其次，EIC形态学变化（如树突状细胞活化状态）与功能的关系亟待阐明；最后，纵向研究将揭示这些参数能否预测疾病进展。正如作者强调，探索角膜涡区这个"神经-免疫热点"的细胞对话，可能为开发神经保护疗法提供新靶点。

这项研究标志着干眼病诊疗理念的重要转变——从单纯纠正泪膜异常到综合调控免疫-神经网络。随着IVCM技术的普及，个体化治疗时代正加速到来。