前列腺特异性膜抗原PET分期联合大分割放疗与近距离治疗在局限性前列腺癌中的安全性与疗效：前瞻性研究初步分析

本研究针对中高危局限性前列腺癌患者，创新性采用PSMA-PET/CT精准分期联合大分割外照射放疗(HF EBRT)与高剂量率近距离治疗(HDR-BT)的复合方案，通过前瞻性队列分析证实该方案安全性良好，未出现≥3级急性毒性，为优化放疗策略提供重要循证依据。

　　

前列腺癌作为欧洲男性最高发的恶性肿瘤，传统放疗方案面临两大挑战：一是常规分割放疗疗程长、效率低；二是单纯外照射难以实现高危病例的剂量提升需求。近年研究发现前列腺癌具有异常低的α/β值（约1.5-3 Gy），提示其对大分割放疗(Hypofractionated Radiation Therapy, HF RT)更为敏感。与此同时，前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向PET成像技术的应用，使微小转移灶检出率显著提升，为精准分期创造了条件。

在此背景下，某研究机构开展了名为Hypo-Combi的前瞻性II期临床试验，创新性地将中度大分割外照射（36 Gy/12次）与单次高剂量率近距离治疗(High-Dose-Rate Brachytherapy, HDR-BT)相结合，并采用PSMA-PET/CT进行严格分期筛选。研究纳入41例中高危患者（48.8%为不利中危，43.9%高危，7.3%极高危），中位随访20个月显示：治疗方案耐受性优异，未观察到≥3级急性毒性；12个月时2级泌尿系统毒性发生率26.8%（以夜尿症为主），胃肠毒性保持稳定；性功能和激素领域评分出现暂时性下降，但其他生活质量维度无显著恶化。

关键技术方法包括：1) 采用PSMA-PET/CT联合传统影像（多参数MRI、骨扫描）进行精准分期；2) 前列腺±精囊36 Gy/12次大分割外照射；3) 单次14 Gy实时HDR-BT增强；4) 风险分层雄激素剥夺治疗(ADT)策略；5) 国际标准化问卷（IPSS、IIEF等）评估毒性反应。

【研究结果】
• 安全性特征：急性毒性谱显示，2级泌尿毒性随时间递增（3个月2.4%→12个月26.8%），胃肠毒性维持在较低水平（1-2级发生率<10%）。
• 功能保留：基线至3个月期间，性功能评分（IIEF）恶化比例从0%升至5%，激素相关症状（EPIC-CP量表）加重比例达12%→38%，但12个月后趋于稳定。
• 治疗依从性：所有患者完成既定方案，43.9%接受短期ADT，48.8%采用长期ADT方案。

【结论与意义】
该研究首次系统评估了PSMA-PET分期指导下复合放疗方案的早期安全性，证实中度大分割外照射联合HDR-BT增强具有显著临床优势：一方面通过生物学优势剂量分布提升肿瘤控制潜力（BED>200 Gy），另一方面12个月内毒性谱可控，符合现代放疗"少即是多"(less is more)的理念。特别值得注意的是，PSMA-PET的应用可能改变了传统影像约30%患者的风险分层，这对个体化治疗决策具有重要价值。未来需延长随访以确认长期肿瘤学结局，该方案有望成为中高危前列腺癌的标准放疗选择之一。