综述：非感染性葡萄膜炎的免疫调节治疗：现状、差距与未来方向

（编辑推荐）本综述系统梳理了非感染性葡萄膜炎（NIU）的免疫调节治疗（IMT）进展，强调糖皮质激素减量策略（steroid-sparing），涵盖传统免疫抑制剂（如甲氨蝶呤/MTX）、生物制剂（TNF-α抑制剂）及新兴小分子靶向药（JAK抑制剂），并探讨AI驱动的个体化治疗前景。

　　

免疫调节治疗在非感染性葡萄膜炎中的关键角色

非感染性葡萄膜炎（NIU）作为威胁视力的眼内炎症性疾病，其治疗核心已从单纯依赖糖皮质激素转向以免疫调节治疗（IMT）为主导的长期管理策略。解剖学分类（SUN标准）显示，前葡萄膜炎（AU）占西方病例的81%，而亚洲人群则更多见与全身性疾病（如VKH病、结节病）相关的全葡萄膜炎。

治疗目标与临床挑战

NIU管理需分三阶段实现：快速诱导（糖皮质激素）、减量过渡（IMT衔接）和长期维持（生物制剂/小分子药）。关键矛盾在于——糖皮质激素虽能快速抑制IL-6/TNF-α等炎症因子，但长期使用导致青光眼等并发症；而现有IMT药物中，仅44%患者能实现5年以上的无药缓解。

传统免疫抑制剂的革新应用

甲氨蝶呤（MTX）因其成本效益成为一线选择，尤其对儿童患者可减少60%激素用量。钙调磷酸酶抑制剂（环孢素A/他克莫司）通过阻断IL-2通路，对Beh?et病相关葡萄膜炎显示独特优势。值得注意的是，烷化剂（如环磷酰胺）因致癌风险仅用于难治性病例。

生物制剂与靶向治疗的突破

TNF-α抑制剂（阿达木单抗）已成为白塞氏葡萄膜炎的金标准，而IL-6受体抑制剂（托珠单抗）对VKH病显示出75%的完全缓解率。新兴JAK抑制剂（如托法替布）通过阻断STAT3磷酸化，在难治性病例中实现52周无复发。

未来方向：从分子分型到AI预测

最新研究提出基于CD4⁺ T细胞亚群（Th1/Th17）的分子分类法，可能取代传统解剖分型。人工智能通过分析光学相干断层扫描（OCT）图像，已能预测85%的复发风险。PROTON等国际注册研究正在建立首个治疗退出框架（TOFU标准），为个体化停药时机提供循证依据。

结论

NIU治疗正经历从"一刀切"到精准医疗的范式转变。尽管现有IMT方案仍存在18%的无应答率，但结合生物标志物（如IL-23R基因多态性）和实时监测技术，未来十年有望实现真正的疾病修饰治疗（DMT）。