路易体痴呆前驱期谵妄的流行病学特征与临床意义：一项回顾性病例系列研究

这篇综述通过回顾性病例分析，首次系统探讨了谵妄（delirium）作为路易体痴呆（DLB）前驱标志物的临床特征。研究发现26%的DLB患者在确诊前出现谵妄发作，其中66%的病例在谵妄时已表现出DLB核心特征（如快速眼动睡眠行为障碍RBD），国际长途飞行被识别为独特诱发因素。研究证实谵妄起病的DLB患者从症状出现到痴呆的进展时间显著缩短（26 vs 40个月），为早期诊断和干预提供了重要依据。

　　

背景
路易体痴呆（DLB）作为仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二大神经退行性痴呆，其诊断面临重大挑战。当前国际诊断标准缺乏对谵妄起病型DLB的明确定义，而临床观察发现谵妄可能是DLB最早的前驱表现之一。这种认知障碍与神经病理变化的双向关系——即神经退行性病变诱发谵妄，而谵妄又加速神经元损伤——构成了研究的理论基础。

方法
悉尼某神经科门诊纳入34例确诊DLB患者，通过结构化电话访谈追溯谵妄事件。研究团队开发了基于DSM-5标准的评估工具，重点记录谵妄发生时间、诱因和现象学特征，同时评估DLB诊断标准中的核心特征（如RBD、视幻觉）和支持性特征（如嗅觉减退）。

结果
数据分析揭示三个关键发现：

1. 时间维度：26%患者在DLB确诊前出现谵妄，平均早于诊断48个月，最长间隔达12年。其中1例在24个月内经历3次谵妄发作。
2. 独特诱因：除手术/感染等传统因素外，33%的谵妄由国际航班诱发，提示昼夜节律紊乱在DLB病理中的特殊作用。
3. 进展差异：谵妄起病组从症状出现到痴呆的进展时间较非谵妄组缩短53%（26 vs 40个月），且66%的谵妄发作时已存在RBD等DLB特征。

讨论
这项研究首次系统描绘了谵妄作为DLB前驱标志的临床图谱。国际航班诱发谵妄的特殊现象，可能与DLB患者特有的睡眠-觉醒周期调控障碍相关，其病理基础可能涉及脑干核团和丘脑皮质通路的α-突触核蛋白沉积。值得注意的是，谵妄持续时间与认知衰退速度呈正相关，提示神经炎症可能是加速疾病进展的关键机制。

临床启示
研究建议对60岁以上出现不明原因谵妄（尤其航空旅行后）的患者进行DLB风险评估，包括：

• 核心特征筛查：RBD问卷、视幻觉评估
• 支持性指标：嗅觉测试、自主神经功能检查
• 风险干预：避免使用多巴胺D₂受体拮抗剂，优化围手术期管理

局限与展望
回顾性设计和样本量限制可能影响结果推广。未来需要前瞻性研究结合α-突触核蛋白PET等生物标志物，进一步验证谵妄在DLB疾病分期系统中的作用。目前发现已为修订DLB诊断标准提供了重要临床证据，并开辟了通过谵妄预防延缓疾病进展的新研究方向。